雖然制藥公司和生物科技公司可能確實有眾多項目正在開發中，但有行業顧問和研究人員指出，新一輪重磅炸彈藥物將極少有機會很快走進市場，來取代那些即將陸續失去專利保護的藥物。

　　此外，美國FDA審批新藥的速度繼續以緩慢的步伐前進，2009年和2008年分別有25只和26只新藥獲批。2010年有17只新藥獲批（截至2011年1月15日的統計數據），其中13只藥物將被定義為專業藥物；而在非專業類藥物的審批中，2只是避孕藥，1只是眼科抗過敏藥物。

　　確實，與3年前產品研發線健康而旺盛的狀況相比，制藥業目前的景象可謂天壤之別。1998~2008年，處于研發中的產品數量大幅上升，從約950只增加到近1450只。但是，根據紐約證券公司Cowen & Co提供的數據，截至2009年12月，這一數據已經下降到不足1250只。

　　與此同時，制藥公司提交新藥申請（NDAs）的藥物數量也在下降，從2009年的160只減少到了2010年初的125只。而在前幾年，這一數據穩步上升。讓事情變得更為糟糕的是臨床前試驗項目的數量：2005年曾經達到250個這一峰值，隨后在2010年第一季度暴跌到只有60個。

　　由此，在幾大藥物領域，產品研發線明顯出現萎縮，它們包括心血管疾病、中樞神經系統疾病、呼吸系統疾病和糖尿病。

　　藥物開發轉向

　　在研藥物大幅下降的另一面則是專業藥物市場的發展，因為越來越多的制藥公司正在將它們的關注重點轉向專業藥物。

　　美國明尼蘇達州藥品福利管理機構Express Scripts公司負責新興治療產品的高級臨床顧問Aimee Tharaldson表示，新的重磅炸彈藥物即將出現在丙型肝炎和多發性硬化癥治療領域，而更多的開發產品預計將被用來治療罕見疾病和癌癥。

　　專業藥物的批準數量正在上升。2010年，獲得FDA批準的專業藥物是傳統藥物的3倍多。預計這種趨勢將會保持下去，因為制藥公司正在將它們的開發努力重新聚集到專業藥物上。

　　根據Express Scripts公司的"2009藥物趨勢報告（DTR）"數據，專業藥物的年度增長幅度為19.5%，而傳統藥物為4.8%。

　　DTR數據中包括了被藥品福利覆蓋的藥物，而年度趨勢則是PMPY（每只藥物每年）費用支出的年度增減率。市場因素和行為因素影響著這一趨勢。市場因素包括發病率、單位成本、每張處方的單位量、專利到期以及進入市場的新藥，而行為因素包括治療強度和產品組合。

　　2009年，專業藥物的PMPY支出為111.10美元，相比之下，傳統藥物的這一費用支出為800.23美元。雖然在藥品福利框架下專業藥物的PMPY支出低于傳統藥物，但專業藥物的PMPY支出仍然很大，因為只有不到1%的病人使用專業藥物。

　　根據專業藥物的PMPY支出，2009年，在美國，專業藥物治療領域位居第一的是炎癥，緊隨其后的是多發性硬化癥、癌癥、抗凝血劑，以及生長激素缺乏癥。

　　明尼蘇達州藥品福利管理機構Prescription Solutions公司的產品研發和趨勢預測主任Brian Kolling表示，很顯然，轉向專業治療領域現在已經成為新藥開發的一個重點。

　　仿制藥持續繁榮

　　除了對專業藥物市場給予關注以外，Kolling還作出了以下預測：制藥公司將從"研究和開發"轉向"探索和共同開發"模式；隨著今后5年里50只頂級（非專業）藥物中的25只將失去專利保護，仿制藥的研發將會持續"發燒"；對新興市場（如中國、墨西哥、土耳其和巴西）的藥物開發產生影響，因為這些市場的利潤要低于美國，但是，這些市場有著更高的增長速度，有更大的機會推廣專利失效后的品牌產品（因為它們對仿制藥的審批途徑不一）；制藥公司將繼續將疫苗作為一個重要的產品研發方向。

　　制藥業顧問——費城Pembroke Consulting公司總裁Adam Fein同意Kolling作出的預測，他認為，雖然其他產品的研發似乎停滯不前，但仿制藥的研發將會繼續蓬勃發展。業內分析人士預測，由于仿制藥的入侵，2012年，品牌藥將失去大約283億美元銷售額。

　　Fein表示，到2012年年中，仿制藥的銷售比例將超過80%，這意味著，零售藥店配售的80%以上的藥品將屬于仿制藥。這是制藥行業正在發生的重大變革的一部分。以往（比如10年前），藥品價格遠遠超過它的經銷成本，而現在，藥品價格只是經銷成本的一小部分。由此，供應鏈所具有的價值正在日益顯現。

　　業內人士預計，2011年及以后年份的仿制藥包括阿托伐他汀、孟魯司特（montelukast）、外用拉坦前列腺素、血管緊張素受體阻滯劑（ARBs），以及第二代抗精神病藥物。

　　從今年年底開始，制藥行業將完全淹沒在仿制藥風潮之中，2012年及今后10年將是仿制藥推向市場的高峰年份。

　　新研發模式

　　與此同時，從現在起到2015年，銷售額大約為1000億美元的品牌藥將失去專利保護，其中大約有一半預計會在今年到2012年之間發生。

　　Kolling表示，看上去似乎無休止的專利失效周期已經導致制藥行業在新藥研發模式上發生了根本變化，因為新藥的推出速度跟不上研發費用的增長速度。

　　此外，Kolling指出，新藥進入市場面臨更高的門檻意味著制藥公司要投入更多的資金，然而目前的現實是，大部分資金花費在了Ⅱ期或早期試驗階段，這些試驗階段有著最高的失敗幾率。

　　為了應對市場上出現的如此巨大的變化，Kolling建議制藥公司通過技術授權引入處于后期開發階段的產品，而將早期開發工作交給一家合作伙伴公司。

　　此外，Kolling預測，許多制藥公司將會與規模相似的合作伙伴共同承擔開發風險，并向"更加友好的市場"（比如專業和新興市場）轉移。

　　根據上文所述，研究和開發項目將會繼續尋找突破。預計以下重要疾病領域的開發工作將會實施起來。

　　心血管：5年內不會有新藥？

　　與其他疾病治療領域相比，心血管疾病的藥物開發可能經歷了更大幅度的衰退。

　　事實上，在治療和預防心臟疾病方面獲得重大突破近25年之后，心血管研究似乎進入了停滯狀態，而重磅炸彈藥物進入該市場的步伐也大大放緩。2009年，這一治療領域形成了766億美元的市場規模，但到2015年，這一市場規模有可能下跌到600億美元。

　　Kolling還指出，降膽固醇和高血壓藥物市場預計將會明顯萎縮，因為它們的生命周期接近結束，頂級他汀類藥物、ARB以及抗血小板藥物（都在全球藥品銷售中名列前10名）將在2012年失去專利保護。

　　總的來說，這一治療領域一直在努力尋求突圍。一些前景被看好的藥物曾經給該領域帶來了希望，但最終它們被證明具有危險性。心臟病仍然是美國的第一大健康殺手，心臟病學專家和研究人員表示，目前還不清楚下一只重磅炸彈藥物何時出現，又將出自何處。

　　不過，從長期來看，令人鼓舞的一個信息是，許多新藥仍然在由幾家大藥廠進行開發，其中包括輝瑞公司，該公司在心血管市場上出現了近4年的真空之后再次現身，并重新開展工作，開發用來治療和預防心臟疾病的新藥。

　　不過，就現階段來看，研究人員預測，除了新的血液稀釋劑以外，這一領域至少在5年內不會有任何新產品面世。事實上，人們一直在關注幾只已經顯示出巨大潛力的抗凝血藥物，這些藥物有可能取代華法林，成為新的治療選擇。Kolling預測，抗血小板藥物和抗血栓形成藥物今年將得到更大的關注，并推動整個心血管治療藥物的發展。

　　以下這些抗凝血劑/抗血小板藥物的情況值得關注：

　　1．Rivaroxaban（Xarelto，由拜耳醫藥保健公司開發）。這是每日使用一次的口服Xa因子抑制劑，用來預防接受髖關節或膝關節置換術病人的靜脈血栓栓塞癥（VTE），治療VTE，預防心房顫動（AF）病人出現中風，預防急性疾病而住院的病人出現VTE，治療急性冠狀動脈綜合征（ACS）。

　　2．Apixaban（由百時美施貴寶/輝瑞開發）。這是一種口服高選擇性直接Xa因子抑制劑，用于治療AF，以及預防和治療VTE。去年11月，百時美施貴寶和輝瑞中止了對ACS病人使用Apixaban或安慰劑進行治療的Ⅲ期APPRAISE-2臨床試驗，因為有證據表明，隨機使用Apixaban的病人臨床上出現了較重的出血現象。兩家公司仍然承諾要開發Apixaban，用來預防AF病人發生的中風，以及預防和治療VTE。

　　3．Ticagrelor（Brilinta，由阿斯利康開發）。這是一種口服P2Y12腺苷二磷酸（ADP）受體激動劑，用來治療動脈血栓形成。Ⅲ期PLATO試驗顯示它的療效大大優于用來治療ACS的氯吡格雷。它也許將成為第一只獲得FDA批準的可逆性結合口服ADP受體拮抗劑。不過，2010年12月，FDA發出了一份完整的答復函，要求對PLATO試驗數據開展更多的工作。

　　4．Elinogrel（由諾華/Portola公司開發）。這是一種可逆性P2Y12 ADP受體拮抗劑，用來預防慢性冠心病患者可能發生的心肌梗塞（MI）和中風，預防ACS患者的死亡、MI和中風。迄今為止，它是唯一一只有可能以靜脈注射（IV）和口服制劑使用的P2Y12 ADP受體拮抗劑。Ⅱ期試驗結果顯示它的抗血小板作用要快于和大于氯吡格雷。Ⅲ期試驗將在今年開始。

　　5．Edoxaban（由日本第一三共株式會社開發）。這是一只口服Xa因子抑制劑，用來預防和治療血栓栓塞性疾病。早期研究數據顯示其療效與dabigatran相似。目前，為Ⅲ期臨床試驗招募病人的工作已經結束。

　　6．Vorapaxar（由默沙東開發）。這是一種凝血酶受體拮抗劑或抗血小板蛋白酶激活受體-1抑制劑，用來預防和治療血栓形成。它也正在接受用于治療ACS的研究。Ⅲ期研究已經招募完病人，首批研究成果可能會在今年晚些時候出來。

　　7．Betrixaban（由Portola制藥/默沙東開發）。這是一種口服直接Xa因子抑制劑抗凝血藥，用來預防AF引發的中風。Ⅲ期試驗計劃在今年開始，FDA提交預計將在2014年或晚些時候。

　　中樞神經系統（CNS）：走向成熟

　　與新的品牌藥帶來的影響相比，用于治療CNS疾病的新仿制藥產生的影響可能要更大一些。Kolling預計新的抗抑郁藥將成為利基產品，并預計今年到2012年一些重要產品將面臨專利失效。

　　Kolling還預測所有CNS治療領域都將走向成熟。

　　預計處在CNS治療藥物開發前沿的新藥如下：

　　1．Vilazodone（由臨床數據公司開發）。這是一種選擇性血清素再吸收抑制劑（SSRI），具有5-HT1A激動劑部分活性，用來治療抑郁癥。目前該藥公開的數據還較少。遺傳生物標記測試或許可預測病人對該藥可能作出的反應。

　　2．TC-5214（由Targacept和阿斯利康開發）。這是一種煙酸通道阻滯劑，用來輔助治療重癥抑郁障礙（MDD）病人，這些病人對SSRI或血清素腎上腺素回收抑制劑（SNRI）等一線治療藥物無法做出足夠的響應。目前，Ⅲ期試驗正在進行之中。

　　3．Cariprazine（由Forest/Gedeon Richter公司開發）。這是一種非典型性抗精神病藥物，用來治療精神分裂癥和躁郁癥。Ⅲ期試驗預計將在今年晚些時候進行。

　　4．Telcagepant（由默沙東開發）。這是第一只口服降鈣素基因相關肽（CGRP）受體阻滯劑，用來治療急性偏頭痛和預防偏頭痛。這只產品本該在2009年提交FDA，但是，由于參與試驗的病人肝酶升高，從而導致Ⅱ期預防性試驗受到挫折。目前尚不清楚Ⅱ期試驗和FDA提交時間表。

　　糖尿病：大批新藥即將上市

　　今后10年里，糖尿病診斷病例預計會繼續急劇攀升，而新藥開發預計將緊隨其后，未來幾年里，大批新藥預計將會上市銷售。

　　UnitedHealth集團公司最近發表的一份研究報告指出，如果不采取有力措施來遏制不斷增加的糖尿病病例，那么到2020年，糖尿病將讓美國付出10%的醫療保健費用。

　　美國疾病控制與預防中心（CDC）所做的時間更長的預測表明，如果目前的趨勢繼續發展下去，那么到2050年，高達1/3的美國成年人可能會患上糖尿病。Ⅱ型糖尿病是美國增長最迅速的疾病之一，而肥胖則是它的一個主要致病因素。

　　制藥公司似乎正在直面挑戰。根據美國藥品研究與制造商協會（PhRMA）發表的一份研究顯示，過去1年中，生物制藥公司正在對用來治療糖尿病和相關疾病的235只藥物進行研究，這一數據創下了歷史記錄。

　　Cowen & Co公司表示，到2015年，糖尿病治療藥物（用來治療Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的藥物）的市場規模預計將達到379億美元，比2009年的233億美元將有較大幅度的增長。

　　Kolling預測，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類藥物將是一個主要的研發途徑，而鈉－糖協同轉運蛋白-2（SGLT2）抑制劑將是出現在這個市場上的下一類藥物。

　　此外，用來治療Ⅱ型糖尿病的許多新降糖藥（具有新的作用機制）正在研發之中。

　　預計未來以下研發活動即將開展：

　　1．吸入型胰島素（Afrezza，由MannKind公司開發）。這是一種超快起效的胰島素，用來治療Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病。Ⅲ期臨床試驗表明它并不劣于胰島素aspart。在與胰島素glargine結合在一起的另外的試驗中，它也顯示出不錯的療效。預計FDA將會在今年3月作出完整的答復。

　　2．LY2189265（由禮來開發）。這是一種GLP-1類似物，用來治療Ⅱ型糖尿病，每周一次通過皮下注射。目前，該藥正處于Ⅲ期臨床試驗階段，預計研究數據將在2012年以后得出。

　　3．Lixisenatide（由賽諾菲安萬特開發）。這是一種用來治療Ⅱ型糖尿病的GLP-1類似物。Ⅲ期試驗的初步數據表明它的作用類似于其他GLP-1s。

　　4．Albiglutide（由葛蘭素史克開發）。這是一種新穎二肽基肽酶-4-抗性GLP-1二聚體，用來治療Ⅱ型糖尿病。

　　5．Dapagliflozin（由百時美施貴寶/阿斯利康開發）。這是一種SGLT2抑制劑，與該藥有關的潛在安全問題是生殖道感染和尿路感染幾率會增加。

　　似乎無休止的專利失效周期已經導致制藥行業在新藥研發模式上發生了根本變化，也有越來越多的制藥公司將它們的關注重點轉向專業藥物。