出新速度放緩

　　業(yè)內(nèi)合力應(yīng)對(duì)

　　細(xì)菌耐藥性是目前抗生素藥物開(kāi)發(fā)面臨的主要難題，也是一個(gè)重大的公共健康問(wèn)題。在過(guò)去的幾年里，世界衛(wèi)生組織（WHO）和多國(guó)衛(wèi)生部門以及許多專家都對(duì)此提出警告，人們期盼有新的抗生素藥物被開(kāi)發(fā)出來(lái)以對(duì)抗耐藥細(xì)菌。然而，令人擔(dān)憂的是，近年來(lái)制藥公司開(kāi)發(fā)的抗生素和美國(guó)食品藥品管理局（FDA）以及歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)的抗生素?cái)?shù)量都呈急劇下降趨勢(shì)。

　　出新速度放緩

　　今年4月，美國(guó)感染性疾病學(xué)會(huì)（IDSA）主席James M. Hughes博士警告說(shuō)：“過(guò)去70年里，抗生素的開(kāi)發(fā)數(shù)量和療效都在下降。抗生素是一個(gè)像能源一樣的寶貴資源，我們有責(zé)任保證這些藥物在我們的后代使用時(shí)同樣有效。”

　　然而，要做到James M. Hughes博士所說(shuō)的那樣并不容易。據(jù)IDSA預(yù)測(cè)，2011年將會(huì)有近10萬(wàn)美國(guó)人和超過(guò)2.5萬(wàn)歐洲人因抗生素耐藥菌感染而死亡，主要的耐藥菌包括艱難梭菌和甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)，在美國(guó)，這些病菌每年導(dǎo)致的死亡人數(shù)超過(guò)了艾滋病導(dǎo)致的死亡人數(shù)。另外，耐藥性感染治療每年花費(fèi)美國(guó)醫(yī)療保健系統(tǒng)210億美元~340億美元，人均住院時(shí)間延長(zhǎng)1~2周。 

　　除此之外，臨床上半數(shù)的抗生素使用是不必要的或者是不恰當(dāng)?shù)摹ＴS多患者使用抗生素是因?yàn)椴《靖腥荆蛘呒?xì)菌感染卻不能完成治療療程。這兩種情況是導(dǎo)致抗生素藥物發(fā)生耐藥的主要原因。

　　1990年，全球近20家大型制藥公司在進(jìn)行抗生素藥物開(kāi)發(fā)，如今，能夠保持項(xiàng)目研究熱情的大型制藥公司不超過(guò)5家，而許多小型制藥公司的抗生素藥物開(kāi)發(fā)熱情也很有限。事實(shí)勝于雄辯：1983~1997年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了40種抗生素；1998~2011年3月，批準(zhǔn)的數(shù)量驟跌至14種。

　　導(dǎo)致抗生素開(kāi)發(fā)乏力的主要原因是缺乏經(jīng)濟(jì)刺激。抗生素的開(kāi)發(fā)并不能簡(jiǎn)單的像其他類別的藥物那樣以成本效益作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，主要有以下原因：患者普遍使用的處方類抗生素使用時(shí)間較短，銷量有限；許多專家都推薦暫不要使用新的抗生素，以備在治療新的難以對(duì)付的病原菌感染時(shí)保持其療效。

　　從抗生素研究撤退的最大的制藥公司就是強(qiáng)生屬下的楊森制藥。今年4月，楊森宣布終止與 Furiex 制藥達(dá)成的交易——共同開(kāi)發(fā)治療皮膚感染的廣譜氟喹諾酮類抗生素，原因是楊森關(guān)注的重點(diǎn)研發(fā)領(lǐng)域是抗病毒藥物和疫苗，而非抗菌藥。

　　目前仍舊進(jìn)行抗生素藥物研究的大型制藥公司包括葛蘭素史克、阿斯利康和輝瑞。今年年初，輝瑞宣布在2012年將會(huì)大量削減相關(guān)研發(fā)預(yù)算，同時(shí)將對(duì)在中國(guó)的抗生素研究進(jìn)行重組。

　　業(yè)內(nèi)合力應(yīng)對(duì)

　　為解決未來(lái)可能出現(xiàn)的抗生素缺乏問(wèn)題，美國(guó)與歐盟以及一些非盈利組織為促進(jìn)抗生素開(kāi)發(fā)，提出了初步行動(dòng)和經(jīng)濟(jì)刺激措施。IDSA的目標(biāo)是，到2020年開(kāi)發(fā)出10種新的全身應(yīng)用的抗生素。美國(guó)加州民主黨議員Rep. Henry Waxman向眾議院提案，要求給予某些抗生素增加5年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)和要求FDA加快評(píng)估進(jìn)程，另外要求政府提供幫助，如通過(guò)美國(guó)健康與人類服務(wù)部（HHS）下設(shè)的生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究發(fā)展局（BARDA）提供資助或者獎(jiǎng)勵(lì)。去年，BARDA向加利福尼亞州南圣弗朗西斯科的Achaogen提供2700萬(wàn)美元，用于治療鼠疫耶爾森菌(可引起土拉菌病)等病菌感染的抗生素的開(kāi)發(fā)，這些抗生素同時(shí)還具有治療復(fù)雜的泌尿道感染和院內(nèi)獲得性肺炎的適應(yīng)證。

　　歐盟也參考了2009年倫敦經(jīng)濟(jì)學(xué)院提出的建議，包括投資和政府基金對(duì)抗生素3期試驗(yàn)的支持。歐美還制定了跨大西洋行動(dòng)計(jì)劃，將抗菌藥作為開(kāi)發(fā)和合作的重要領(lǐng)域。

　　今年4月，F(xiàn)DA咨詢委員會(huì)推薦批準(zhǔn)Optimer制藥公司的抗生素Dificid(非達(dá)米星，fidaxomicin)治療難辨梭菌。Dificid如果能夠獲得批準(zhǔn)，將會(huì)成為25年來(lái)首個(gè)治療具有致死性的難辨梭菌感染的抗生素。

　　IBM公司的研究者也正在對(duì)治療包括MRSA在內(nèi)的多種病原菌的納米顆粒藥物進(jìn)行測(cè)試。在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中，這些攜帶電荷的納米顆粒可以作用于分裂和破壞細(xì)胞膜的靶點(diǎn)，目前處于初步研究階段。

　　許多小型制藥公司也正在進(jìn)行抗生素產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，如位于美國(guó)馬薩諸塞州列克星敦市的Cubist制藥公司，已經(jīng)上市了治療包括MRSA在內(nèi)的革蘭陰性感染適應(yīng)證的抗生素Cubicin(達(dá)托霉素注射劑)，同時(shí)正在開(kāi)發(fā)治療多重耐藥菌和難辨梭菌的抗生素；加利福尼亞州南圣弗朗西斯科的Theravance公司也在開(kāi)發(fā)治療院內(nèi)感染性肺炎和復(fù)雜的皮膚與軟組織感染的抗生素。

　　針對(duì)抗生素藥物開(kāi)發(fā)的現(xiàn)狀，Hughes博士說(shuō)：“如果不采取行動(dòng)，人們將死于普通的感染疾病，許多用于手術(shù)、化學(xué)治療、器官移植和早產(chǎn)兒的抗生素將不會(huì)再有效了。”