中國(guó)虎網(wǎng) 2011/11/22 0:00:00 來(lái)源:
未知
良性前列腺增生癥（BPH）是引起中老年
男性下尿路癥狀（LUTS）最常見的
疾病。組織學(xué)研究表明，男性隨著年齡的增長(zhǎng)，組織學(xué)良性前列腺增生癥發(fā)生率呈上升趨勢(shì)。主要表現(xiàn)為前列腺間質(zhì)和腺體成分的良性增生，解剖學(xué)上的前列腺體積增大。良性前列腺增生癥可引發(fā)下尿路癥狀，包括排尿頻率的顯著升高、尿流細(xì)弱、膀胱排空困難以及夜尿癥，甚至引發(fā)包括急性尿潴留（AUR）在內(nèi)的嚴(yán)重并發(fā)癥，降低患者的生活質(zhì)量，影響社交生活。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)平均每?jī)晌?0歲以上的老年男性就有一位出現(xiàn)良性前列腺增生。隨著我國(guó)逐漸進(jìn)入老齡化社會(huì)，良性前列腺增生癥患者數(shù)量還在逐年攀升。日前正式進(jìn)入我國(guó)臨床的5α還原酶雙重抑制劑——度他雄胺，可快速、持續(xù)縮小良性中、重度增生的前列腺體積，降低患者急性尿潴留和手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。
藥理作用特點(diǎn)
人體內(nèi)有Ⅰ型和Ⅱ型兩種5α還原酶。Ⅱ型主要存在于前列腺中，Ⅰ型主要分布于肝臟和皮膚中，這兩個(gè)亞型均在前列腺組織中表達(dá)，并在良性增生的前列腺組織中表達(dá)增加。5α還原酶是良性前列腺增生性疾病不斷進(jìn)展的重要原因，它可以促使患者前列腺內(nèi)的睪酮向活性更強(qiáng)的雙氫睪酮轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致前列腺細(xì)胞的增生和前列腺的肥大。因此，治療良性前列腺增生癥的關(guān)鍵在于抑制5α還原酶。經(jīng)臨床研究證實(shí)，5α還原酶抑制劑通過抑制體內(nèi)睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)變，進(jìn)而降低前列腺內(nèi)雙氫睪酮的含量，達(dá)到縮小前列腺體積、改善排尿困難的治療目的。然而，目前廣泛應(yīng)用的非那雄胺是特征性的Ⅱ型5α還原酶的抑制劑，它并不能完全抑制所有5α還原酶，降低血清雙氫睪酮濃度的能力有限，這可能是其治療良性前列腺增生癥效果有限的原因之一。
作為目前全球惟一的5α還原酶雙重抑制劑，度他雄胺能同時(shí)抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α還原酶，能更明顯地減少雙氫睪酮（DHT）的產(chǎn)生，具有快速、持續(xù)縮小前列腺體積，改善良性前列腺增生癥狀，減少急性尿潴留和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的作用。
臨床研究結(jié)果
有三項(xiàng)為期兩年的安慰劑對(duì)照、雙盲、國(guó)際多中心臨床研究，對(duì)4325名良性前列腺增生癥（前列腺體積超過30cc）的患者使用0.5mg/天度他雄胺或安慰劑的主要療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
研究結(jié)果表明，與治療前相比，良性前列腺增生患者接受度他雄胺治療第一個(gè)月，即顯著減小前列腺體積達(dá)5.2%，至兩年治療結(jié)束時(shí)，較治療前顯著縮小前列腺體積達(dá)26%；在隨后的兩年開放標(biāo)記期，度他雄胺持續(xù)縮小前列腺體積；至第四年，較治療前累計(jì)縮小27.3%。治療第一個(gè)月，患者的最大尿流率也相應(yīng)地顯著改善近1ml/s，隨后持續(xù)改善，于第二年治療結(jié)束時(shí)達(dá)到2.2ml/s，在隨后的兩年開放標(biāo)記期結(jié)束后達(dá)到2.7ml/s。美國(guó)泌尿協(xié)會(huì)（AUA）癥狀評(píng)分自第6個(gè)月起顯著改善并持續(xù)至第4年開放標(biāo)記期結(jié)束，累計(jì)達(dá)6.5分。安慰劑組在治療的前兩年中未見顯著縮小前列腺體積，最大尿流率和AUA癥狀評(píng)分也未見改善。
在降低發(fā)生AUR和良性前列腺增生相關(guān)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)方面，度他雄胺治療組較安慰劑組顯著降低AUR風(fēng)險(xiǎn)達(dá)57%，顯著降低相關(guān)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)48%。
安全性方面，度他雄胺耐受性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑接近，且長(zhǎng)期用藥，不良事件發(fā)生率趨于降低。
另有研究顯示，度他雄胺與α受體阻滯劑坦索羅辛聯(lián)合治療良性前列腺增生，在第9個(gè)月時(shí)患者的癥狀改善即優(yōu)于任一單藥治療，治療第4年較坦索羅辛降低AUR和前列腺增生相關(guān)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)66%。
延伸閱讀
良性前列腺增生癥與年齡和雄性激素相關(guān)，隨著人口老齡化，良性前列腺增生癥已成為泌尿外科臨床診療中最為常見的疾病。臨床良性前列腺增生癥的患病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，通常發(fā)生在50歲以后，到60歲時(shí)患病率大于50%，80歲時(shí)患病率高達(dá)83%；而且隨著年齡的增長(zhǎng)，患者排尿困難等癥狀也進(jìn)行性加重。
國(guó)外的研究由于納入的人群存在基本統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、人種的差異，患病率有一定差異。
我國(guó)近年來(lái)也進(jìn)行了大量的流行病學(xué)調(diào)查和研究，其中，對(duì)我國(guó)6個(gè)城市老年人的調(diào)研結(jié)果顯示，良性前列腺增生癥的總患病率為43.68%，北京、廣州等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)患病率高于等經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)，其中北京最高，為63.28%；廣州為54.28%，上海為39.96%，沈陽(yáng)為39.45%，成都為34.75%，西安為32.54%。城市良性前列腺增生癥患病率（46.79%）高于農(nóng)村（39.64%）。
良性前列腺增生癥的患病率可能與地區(qū)、城鄉(xiāng)、職業(yè)等方面的因素有關(guān)，不良環(huán)境因素在良性前列腺增生癥的發(fā)生發(fā)展中所起的作用目前不詳。
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