根據(jù)美國藥品研究和制造商協(xié)會（PhRMA）2011年發(fā)布的年報，目前一共有491個處于臨床和后期研發(fā)狀態(tài)的罕見病藥物。其中免疫系統(tǒng)的罕見病藥物有18個，血液疾病有12個，癌癥罕見病藥物107個，治療血癌的罕見病用藥物有79個，治療皮膚癌的罕見病藥物有31個，治療與癌癥相關(guān)疾病的罕見病藥物有10個，治療心血管疾病的罕見病藥物有6個，治療眼部疾病的罕見病藥物有11個，治療胃腸道疾病的罕見病藥物有10個，治療遺傳疾病的罕見病藥物有76個，治療生長障礙的罕見病藥物有5個，治療感染性疾病的罕見病藥物有31個，治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的罕見病藥物有37個，治療呼吸系統(tǒng)疾病的罕見病藥物有14個，治療移植疾病的罕見病藥物有20個，其他罕見病藥物37個。附表中列出了處于三期臨床和注冊申報階段的后期罕見病研發(fā)藥物。縱觀這些藥物，我們發(fā)現(xiàn)了以下幾個特點(diǎn)：

    老藥新用最突出

    在這些后期研發(fā)產(chǎn)品種，不乏找到熟悉的產(chǎn)品，如英利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐單抗、依維莫司、三氧化二砷等超過20%的老藥新用產(chǎn)品。這些產(chǎn)品的臨床安全性已經(jīng)確定，也已經(jīng)被臨床醫(yī)生所熟知。由于新分子實(shí)體龐大的研發(fā)費(fèi)用，讓眾多廠家望而卻步。而老藥新用具有眾多的優(yōu)勢，如研發(fā)過程可以免除已經(jīng)有的毒理學(xué)和藥代動力學(xué)評價，因此可以大大縮短開發(fā)的時間和研發(fā)成本（約為40%）等，讓眾多的制藥廠家紛紛摩拳擦掌，躍躍欲試。老藥新用主要體現(xiàn)在對產(chǎn)品適應(yīng)證的不斷擴(kuò)充和新制劑傳遞系統(tǒng)的應(yīng)用上。

    ①產(chǎn)品不斷擴(kuò)充適應(yīng)癥

    后期在研品種以治療癌癥的產(chǎn)品最多。其中治療器質(zhì)性癌癥的后期研發(fā)產(chǎn)品有37個，血液癌產(chǎn)品有28個，皮膚癌產(chǎn)品有11個。隨著各種腫瘤發(fā)病率的增加、以及科學(xué)家對腫瘤病理認(rèn)識的深入和產(chǎn)品適應(yīng)證不斷擴(kuò)充，企業(yè)站在投資回報的角度考慮選擇癌癥作為罕見病研發(fā)策略也是非常合理的明智的策略。在這些治療癌癥的罕見病藥物，由于具有治療多種癌癥的潛力因而有很多都具有良好的市場前景，其中已經(jīng)批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞瘤的硼替佐米（本品由千年制藥開發(fā)）在2010年的全球銷售額已經(jīng)突破10億美元，本品用于治療濾泡型非霍奇金淋巴瘤也處于Ⅲ期臨床研發(fā)，用于進(jìn)展期結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種實(shí)體瘤處于Ⅰ期及Ⅱ期臨床試驗(yàn)中。由于硼替佐米對多種腫瘤，尤其是血液腫瘤中的多發(fā)性骨髓瘤、套細(xì)胞型淋巴瘤及其他B細(xì)胞類型淋巴瘤（彌漫大B細(xì)胞型、濾泡細(xì)胞型、小淋巴細(xì)胞型／慢性淋巴細(xì)胞白血病、邊緣區(qū)淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。因而它的臨床應(yīng)用前景將非常廣泛。

    ②新釋藥系統(tǒng)促進(jìn)藥物給藥途徑多樣化

    治療肝癌的熱激活型脂質(zhì)體多柔比星；治療慢性疲勞綜合征的Rintatolimod鼻腔吸入劑；治療胰腺癌的Abraxane紫杉醇白蛋白結(jié)合顆粒性注射用混懸液；治療皮下黑色素瘤和治療葡萄膜黑色素瘤腎灌輸傳遞系統(tǒng)的美法侖；治療晚期帕金森癥的左旋多巴/卡比多巴十二指腸內(nèi)給藥；用于癲癇發(fā)作頻率增加患者中癲癇間歇發(fā)作搶救治療的吸入性咪達(dá)唑侖；治療囊性纖維化患者呼吸道革蘭氏陰性菌感染的賴氨酸氨曲南吸入劑；以及囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥風(fēng)險的患者促進(jìn)肺粘液的清除以及在支氣管擴(kuò)張患者中促進(jìn)粘液的清除甘露醇吸入制劑等等。
這些新的給藥劑型和給藥途徑不但為老藥帶來了新的生命而且由于增加了藥物的療效也讓罕見病患者從中獲益。
    酪氨酸激酶受體抑制劑備受青睞

    “me-too”策略在治療癌癥的罕見病用藥也很常見，其中酪氨酸激酶受體抑制劑是最備受制藥巨頭青睞的選擇之一。酪氨酸激酶受體抑制劑先鋒產(chǎn)品伊馬替尼（格列衛(wèi)）于2001年12月20日批準(zhǔn)作為慢性骨髓性白血病一線用藥，被譽(yù)為近年有重大突破的口服抗癌藥物，成為馳騁世界醫(yī)藥市場上的一匹黑馬。隨后，吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶受體抑制劑的相繼上市讓抗腫瘤藥物小分子靶向制劑的市場越來越熱火朝天。由于酪氨酸激酶受體抑制劑在腫瘤市場的不俗表現(xiàn)，吸引了眾多制藥廠家在該領(lǐng)域的投資研發(fā)。在后期研發(fā)產(chǎn)品中酪氨酸激酶受體抑制劑產(chǎn)品也是比比皆是，包括治療原發(fā)性血小板增多癥、骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥的INCB18424；治療ALK陽性非小細(xì)胞瘤的crizotinib；治療卵泡癌、髓質(zhì)癌、未分化甲狀腺癌以及轉(zhuǎn)移性或局部晚期甲狀腺乳頭狀癌Cabozantinib；治療ErbB2陽性胃癌和ErbB2陽性食管癌的lapatinib；治療肝細(xì)胞癌的linifanib；治療未分化甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌和Ⅳ期乳頭狀或?yàn)V泡性甲狀腺癌的vandetanib；治療軟組織肉瘤Pazopanib以及胃腸道間質(zhì)瘤Regorafenib和nilotinib等等這些酪氨酸激酶受體抑制劑產(chǎn)品已經(jīng)在多種癌癥的應(yīng)用中全面開花。

    重視兒科用藥

    目前有9個兒科用藥處于后期研發(fā)狀態(tài)，包括預(yù)防鉑類耳毒性的硫代硫酸鈉、治療治療兒童克羅恩病的阿達(dá)木單抗，治療治療兒童潰瘍性結(jié)腸炎的高濃度美沙拉嗪直腸植入劑和治療0到16兒童潰瘍性結(jié)腸炎患者的英利昔單抗、治療兒童成骨不全的阿侖磷酸以及在低體重出生兒中預(yù)防葡萄球菌敗血病的發(fā)生的pagibaximab等。