日前，國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）發(fā)布了Q11《原料藥開(kāi)發(fā)與制造》指南，這是繼Q8《藥品開(kāi)發(fā)》指南之后又一個(gè)引入風(fēng)險(xiǎn)管理要求進(jìn)行藥品設(shè)計(jì)和研發(fā)的指導(dǎo)性文件。   　　近年來(lái)，由ICH發(fā)起并最終得到WHO響應(yīng)的系列藥品質(zhì)量原則不斷更新，并對(duì)ISO風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)采取了持續(xù)跟進(jìn)的態(tài)度，這一態(tài)勢(shì)反映出有關(guān)藥品質(zhì)量的傳統(tǒng)規(guī)則將更快速且更大范圍地融入國(guó)際社會(huì)的共同規(guī)則之中。   　　“中國(guó)的新版GMP是在吸收ICH-Q8、Q9和Q10核心元素基礎(chǔ)上修訂的，但目前ICH又推出了Q11的最新建議，在我們正在努力追趕國(guó)際水平的時(shí)候，國(guó)際性重要原則又作了更新，再次拉大了中間的差距，其中的緊迫感不言而喻！”2010版GMP起草小組核心組成員、中國(guó)醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)鐘光德向記者表示，盡管2010版GMP對(duì)中國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)而言不吝是一個(gè)飛躍性的進(jìn)展，但相對(duì)于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)仍存在不少差距，而隨著ICHQ11的發(fā)布和其締約國(guó)的跟進(jìn)采納，愈發(fā)有逐漸拉大這一差距的趨勢(shì)。   　　不應(yīng)局限于“改造死”   　　據(jù)悉，Q11充分融入了Q8、Q9、Q10等的要求，詳細(xì)確定了原料藥開(kāi)發(fā)的一般原則、方法、關(guān)鍵質(zhì)量屬性、控制策略、工藝驗(yàn)證、生命周期管理以及在ICH締約方（美、日、歐）轄區(qū)內(nèi)原料藥注冊(cè)申報(bào)資料的要求，它不僅僅是對(duì)化學(xué)與生物原料藥開(kāi)發(fā)的基本原則及開(kāi)發(fā)方式進(jìn)行調(diào)整，也會(huì)對(duì)我國(guó)原料藥研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域產(chǎn)生較大影響。   　　而與之相比，國(guó)內(nèi)企業(yè)目前對(duì)于實(shí)施藥品GMP改造的目的仍停留在“投石看路”的階段：一是單純?yōu)楂@取2010版GMP證書(shū)，二是以提升企業(yè)自身GMP水平為主，三是為了進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)而實(shí)施國(guó)際cGMP。“目前這三種心態(tài)是2010版GMP改造中的典型性心態(tài)；而實(shí)施GMP改造后，藥品不能實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)，這是推進(jìn)實(shí)施2010版GMP面臨的又一尷尬。”有認(rèn)證檢查員向記者表示。   　　一位近期正在積極進(jìn)行2010版GMP改造并獲得新版認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人仍然認(rèn)為：“在現(xiàn)有的招標(biāo)體制下，誰(shuí)率先執(zhí)行GMP即意味著誰(shuí)先被動(dòng)。”   　　而導(dǎo)致該負(fù)責(zé)人產(chǎn)生這種想法的現(xiàn)實(shí)依據(jù)是，該企業(yè)在投入新版GMP改造上耗費(fèi)了9000萬(wàn)元的改造資金，但目前這條生產(chǎn)線的年銷售收入仍不足1000萬(wàn)元，可能尚未收回改造投入，新一輪的改造又將開(kāi)始。制藥企業(yè)的這種兩難境地，是一個(gè)現(xiàn)實(shí)的縮影。   　　“‘以藥養(yǎng)醫(yī)’并不能支撐新版GMP（特別是無(wú)菌藥品）所要求的巨額投入。現(xiàn)行的基本藥物招標(biāo)政策導(dǎo)向仍是以低價(jià)為原則，也沒(méi)有將GMP改造投入的這部分成本計(jì)入藥品定價(jià)范疇。”對(duì)此，上述認(rèn)證檢查員也表示無(wú)奈。實(shí)際上，目前實(shí)施新版GMP改造所需的投入幾乎都要依賴企業(yè)數(shù)年積累的利潤(rùn)，就是已經(jīng)通過(guò)認(rèn)證的企業(yè)，其改造資金也多數(shù)來(lái)自于其他積累、股份投入或多種融資渠道。   　　據(jù)悉，目前通過(guò)公立醫(yī)院銷售到患者手中的藥品（占整個(gè)藥品銷售份額的70%～80%），其利潤(rùn)僅有10%～20%回到藥品生產(chǎn)企業(yè)手中，有的（如中成藥）甚至已經(jīng)出現(xiàn)倒掛。與此同時(shí)，呼吁國(guó)家盡早出臺(tái)相關(guān)扶持政策，支持和鼓勵(lì)企業(yè)通過(guò)GMP認(rèn)證，已經(jīng)成為業(yè)界最熱的呼聲。   　　據(jù)記者了解，我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)為了鼓勵(lì)藥廠實(shí)施國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)，提出只要符合PIC/SGMP規(guī)范的藥廠所生產(chǎn)的藥品，便可依同成分、同核價(jià)劑型、同規(guī)格量最高價(jià)0.8倍的方式進(jìn)行藥價(jià)的調(diào)整。據(jù)有關(guān)專家透露，目前我國(guó)已經(jīng)對(duì)GMP投入與產(chǎn)出差比較大的問(wèn)題引起重視，未來(lái)將有一些配套政策逐步出臺(tái)。   　　“我希望中國(guó)的企業(yè)在‘低頭’盯著自身GMP改造的同時(shí)，也能抽空‘抬頭’望一眼國(guó)際趨勢(shì)的變化，想想未來(lái)的發(fā)展，不要局限于‘改造死’的狹隘視野。”鐘光德提醒業(yè)界關(guān)注國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢(shì)，盡早把握著眼于未來(lái)的GMP改造設(shè)計(jì)。   　　熱點(diǎn)仍是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理   　　雖然中國(guó)還沒(méi)加入ICH，但I(xiàn)CH各締約國(guó)的實(shí)施動(dòng)態(tài)非常值得我們密切關(guān)注。作為原料藥出口大國(guó)，隨著Q11的全力推行，中國(guó)必將受到首當(dāng)其沖的影響。   　　目前，在藥品GMP中引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理已經(jīng)成為20世紀(jì)以來(lái)的一個(gè)國(guó)際化趨勢(shì)。WHO、各國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)、國(guó)際組織、行業(yè)協(xié)會(huì)以及制藥企業(yè)都在沿襲ICH提供的Q系列指南，為提高藥品質(zhì)量而采取措施。這些措施由相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥行業(yè)共同推動(dòng)。2009年11月，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）發(fā)布了ISO31000：2009《風(fēng)險(xiǎn)管理——原則與指南》標(biāo)準(zhǔn)，成為世界風(fēng)險(xiǎn)管理領(lǐng)域的一件大事，對(duì)世界經(jīng)濟(jì)、政府、社會(huì)等方面都在產(chǎn)生重大影響，標(biāo)準(zhǔn)的頒布開(kāi)啟了人類管理不確定性的新時(shí)代。   　　2008年1月FDA頒布了制藥行業(yè)指南。本次修改是1987年版的進(jìn)步，它融入了cGMP的21世紀(jì)倡議——基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，特別是現(xiàn)代質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理及質(zhì)量系統(tǒng)工具及概念。在這個(gè)文件中引入了ICH-Q10的很多理念，特別是將ICH-Q10中產(chǎn)品生命周期不同階段有不同目的的理念引入到工藝驗(yàn)證中。   　　事實(shí)上，在我國(guó)修訂的GMP中，是否引入風(fēng)險(xiǎn)管理原則，也受到WHO和世界各國(guó)的普遍關(guān)注。盡管早在上世紀(jì)80年代我國(guó)就開(kāi)始研究風(fēng)險(xiǎn)管理，但當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)大部分企業(yè)缺乏對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的認(rèn)識(shí)，也沒(méi)有建立專門(mén)的風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)構(gòu)；在我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)歷經(jīng)6年時(shí)間修訂的1998版GMP，才引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容。而作為一門(mén)學(xué)科，風(fēng)險(xiǎn)管理學(xué)在中國(guó)仍舊處于起步階段，相對(duì)于這一起點(diǎn)，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)引入風(fēng)險(xiǎn)管理概念至少晚了20年。   　　“毋庸置疑，當(dāng)前實(shí)施2010版GMP的最大熱點(diǎn)仍然是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理問(wèn)題。”鐘光德向記者表示，目前新版GMP改造仍然是針對(duì)投入金額以及國(guó)產(chǎn)裝備與進(jìn)口裝備的選擇性爭(zhēng)議較大，但實(shí)際上，一個(gè)有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制才是GMP改造中最大的難點(diǎn)。而2010版GMP從“專家稿”到“征求意見(jiàn)稿”，再到正式發(fā)布，其間都充滿著對(duì)國(guó)際，尤其是歐盟cGMP的理解、討論（爭(zhēng)論）、消化過(guò)程，這種狀態(tài)事實(shí)上已經(jīng)延續(xù)、滲透到包括監(jiān)管層面和企業(yè)（執(zhí)行對(duì)象）現(xiàn)實(shí)的具體實(shí)施工作。   　　“先不看國(guó)家政策層面的優(yōu)惠力度，從企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展來(lái)看，2010版GMP的改造其實(shí)只是一個(gè)新起點(diǎn)。”鐘光德表示，隨著我國(guó)醫(yī)藥業(yè)與國(guó)際交流的日益擴(kuò)大，中國(guó)之前所執(zhí)行的GMP已經(jīng)明顯表現(xiàn)出多方面的不適應(yīng)，引入國(guó)際質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)則，已然成為藥品監(jiān)管當(dāng)局刻不容緩的重要課題。2010版GMP的改造是順應(yīng)國(guó)際化趨勢(shì)一個(gè)重要機(jī)會(huì)，不論對(duì)于監(jiān)管層面還是執(zhí)行層面的企業(yè)而言，都必須給予足夠的重視。（作者：王海洋）