阿司匹林擔(dān)當(dāng)御癌新角色2012年03月28日09:08醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)作者：許關(guān)煜

    NOSH-aspirin（NOSH-阿司匹林）：在阿司匹林分子構(gòu)架（紅色）接上兩個(gè)分別產(chǎn)生硝酸（NO，圖示紫色部分）和硫化氫（H2S，圖示黃色部分）的“手臂”（文中分別稱“手臂1”和“手臂2”，就能增強(qiáng)其抗癌作用和安全性。

    毫不起眼的阿司匹林可能很快就會(huì)擔(dān)當(dāng)起一個(gè)嶄新的角色。紐約城市大學(xué)的科學(xué)家開發(fā)出一種新的阿司匹林化合物，它不僅可能成為有巨大潛力的抗癌藥，而且比傳統(tǒng)藥物更安全。

    抑制11種癌細(xì)胞

    紐約城市大學(xué)SophieDavis醫(yī)學(xué)教育學(xué)校一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在3月出版的《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)藥物化學(xué)快報(bào)》（journal ACS Medicinal Chemistry Letters）發(fā)表研究報(bào)告中稱：在細(xì)胞培養(yǎng)中，新設(shè)計(jì)的該種阿司匹林衍生物能夠抑制11種不同類型人類癌細(xì)胞生長(zhǎng)而不傷害正常細(xì)胞，包括：結(jié)腸癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和白血病等。“這種新化合物的突出之處在于它對(duì)癌細(xì)胞作用非常強(qiáng)，而毒性最小。”首席研究員Khosrow Kashfi副教授說。

    城市大學(xué)和印第安納大學(xué)Olson醫(yī)學(xué)院的研究人員披露，該阿司匹林化合物使在活動(dòng)物體內(nèi)的人結(jié)腸腫瘤縮小85％，且沒有任何不良反應(yīng)。

    長(zhǎng)期被用于止痛的阿司匹林和非甾體類消炎藥（NSAIDs），如布洛芬（ibuprofen）和萘普生（naproxen），主要作用是抗炎。1980年代的研究解決了持續(xù)十余年之久關(guān)于每日服用阿司匹林減少心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的爭(zhēng)論。

    “手臂”抗癌

    跟蹤常規(guī)服用阿司匹林和其他NSAIDs使用者的最新研究顯示，它們?cè)谝种瓢┘?xì)胞生長(zhǎng)方面有突出作用。美中不足的是，長(zhǎng)期服用阿司匹林也有危險(xiǎn)：自潰瘍性出血到腎功能衰竭等副作用。為解決這個(gè)問題，研究人員將早期兩種配方結(jié)合在一起，即他們將阿司匹林作為支架，支撐起被證明能增強(qiáng)該藥效果和安全性的兩個(gè)分子，構(gòu)造筑成的化合物被稱為“NOSH-阿司匹林”（NOSH-意為能釋放NO和H2S）。

    該阿司匹林衍生物的一個(gè)“手臂”能釋放一氧化氮（NO），有助于保護(hù)胃壁。另一“手臂”則釋放硫化氫（H2S），先前的研究顯示它能增強(qiáng)阿司匹林的抗癌活性。研究人員曾懷疑這個(gè)化合物是否比兩個(gè)“手臂”單獨(dú)起作用更能增強(qiáng)阿司匹林的安全性和抗癌效果。

    “這個(gè)衍生物與阿司匹林相比活性更強(qiáng)，”Kashfi說。癌細(xì)胞培養(yǎng)物經(jīng)處理后僅僅24個(gè)小時(shí)，NOSH-阿司匹林呈現(xiàn)的作用效果為阿司匹林的10萬倍。在體外結(jié)腸癌細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中，在72小時(shí)它的作用強(qiáng)度為阿司匹林的25萬倍，因此，人們只需要服用較低劑量，以達(dá)到同樣效果。

    NOSH-阿司匹林作用也遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其“部件”的總和。其效果為NO-阿司匹林（接有“手臂1”者，為已知化合物）的1.5萬倍，比接有“手臂2”的化合物強(qiáng)80倍。

    現(xiàn)在已處于對(duì)NOSH-阿司匹林為基礎(chǔ)的藥物開發(fā)階段。kashfi指出，真正付諸實(shí)用還需幾年時(shí)間，下一步將是進(jìn)行毒性測(cè)試，隨后開展臨床試驗(yàn)。