生意社7月26日訊　 　　 　　據美國醫藥行業的最新數據顯示，氯吡格雷（Plavix，商品名波立維）現在是美國醫藥市場上銷售額排名第一的暢銷藥物。此前美國輝瑞制藥公司的立普妥藥物穩居寶座，但是自從專利保護到期，FDA批準了數種仿制藥上市銷售，立普妥藥物的市場銷售額大幅下降，目前醫藥市場排名僅第十四名。氯吡格雷屬于P2Y12拮抗劑類抗血小板藥物，目前在臨床使用最為廣泛。 　　血栓性血管疾病是一類發生率高同時病死率也很高的疾病，嚴重影響人類健康。抗栓藥是治療以及預防血栓性血管疾病的重要藥物。抗栓藥主要包括抗血小板藥、抗凝藥及溶栓藥。 　　血小板粘附、凝集和分泌是血栓形成的關鍵步驟。血小板激活方式主要有三種，二磷酸腺苷（ADP）受體的興奮、花生四烯酸代謝、PAF的釋放，所造成的結果包括GPⅡb/Ⅲa的表達、PF3的形成和凝血過程的啟動。因此封閉ADP受體、阻斷花生四烯酸代謝、拮抗GPⅡb/Ⅲa是抗血小板治療的重點。 　　二磷酸腺苷（ADP）是人體內最重要的血小板激動誘導劑之一，通過兩種G蛋白耦聯的受體P2Y1與P2Y12刺激血小板的活化與聚集。P2Y12拮抗劑類抗血小板藥物本身或其代謝產物能夠選擇性地抑制ADP與其血小板受體的結合，阻斷ADP對腺苷酸環化酶的抑制作用，從而抑制血小板聚集。P2Y12拮抗劑類抗血小板藥物種類眾多，氯吡格雷作為其主流藥物家喻戶曉。 　　P2Y12拮抗劑類抗血小板藥物包括噻吩吡啶類和核苷酸/核苷類似物類。噻吩吡啶類包括法國賽諾菲公司開發的噻氯匹定和氯吡格雷，日本東京第一制藥三共公司和美國禮來公司聯合開發的普拉格雷。核苷酸/核苷類似物類，主要有坎格雷洛、替卡格雷和伊諾格雷。 　　表1：各P2Y12拮抗劑的研發上市情況 藥品名稱 噻氯匹定 氯吡格雷 普拉格雷 替卡格雷 坎格雷洛 伊諾格雷 上市時間 1978年 1997年 2009年 2010年 臨床研究 臨床研究 　　氯吡格雷（商品名：波立維）是百時美施貴寶公司出品的抗凝血藥物，僅2011年全球銷售達九十億美元。鑒于此類藥物的巨大利潤，中國內企業從2002年開始陸續開始相關產品的申報。根據米內網-中國制劑數據庫顯示，噻氯匹定和氯吡格雷已經上市。 　　表2：我國P2Y12拮抗劑獲得生產批文的企業情況 藥品 劑型 企業 噻氯匹定 原料 江蘇恒瑞、江蘇永大、齊魯制藥、沈陽醫科大學、河南天工、天津中新6家 片劑(包括緩釋片) 遠大醫藥、白云山東泰商丘、江蘇恒瑞、江蘇永大、沈陽醫科大學、天津中新、賽諾菲(杭州)、齊魯制藥、成都恒瑞、青島黃海10家 膠囊 江蘇永大、廣東彼迪、北京悅康凱悅、山西瑞豐、商丘金馬、沈陽諾亞榮康、揚子江藥業、天津亞寶、浙江得恩德、辰欣藥業、青島潤恒、河北長天、浙江眾益13家 氯吡格雷 原料 浙江普洛家園、上虞京新、浙江車頭、蘇州天馬、成都名陽、江蘇正大天晴、河南帥克、深圳信立泰8家 片劑 賽諾菲安萬特(杭州)、深圳信立泰2家 　　隨著波立維專利今年5月到期，國內氯吡格雷的申報進入了白熱化，僅今年1月至今，就有湖南迪諾等8家申報原料藥及5家申報片劑的企業，相信不久的將來，氯吡格雷的市場將是一場驚心動魄的價格大戰。而其他P2Y12拮抗劑的申報，則少見國內企業的身影，但也出現了敢吃螃蟹的人。根據米內網-藥品申報審評數據庫顯示，普拉格雷已有3家國內企業申報，而坎格雷洛僅有進口企業委托申報。 　　表3：P2Y12拮抗劑的申報企業情況 名稱 普拉格雷 坎格雷洛 企業 江蘇豪森 山東新時代 正大天晴 美國禮來 精鼎醫藥 劑型 普拉格雷原料及片劑 氫溴酸普拉格雷原料及片劑 氫溴酸普拉格雷醋酸合物原料及片劑 鹽酸普拉格雷片 注射用坎格雷洛 注冊類別 4 4 4 進口 1.1 　　值得注意的是在臨床應用中，醫生經常將氯吡格雷與阿司匹林聯合用于缺血性腦卒中的預防，并且兩者的雙聯抗血小板治療是經皮冠狀動脈介入術后（PCI）治療的基石。于是法國賽諾菲公司于2007年11月將兩者合并作為一種新的復合物向SFDA進行了申報。注冊品名：硫酸氫氯吡格雷阿司匹林片，注冊類別：化藥1.5，該藥2009年已批準臨床，目前處于臨床試驗階段。這也許是賽諾菲公司的重磅藥物波立維專利到期后，大量仿制藥沖擊其市場后的一個較為有效的補救措施，國內藥企是否會緊追其后，人們拭目以待。（作者：lily-cha）