非達霉素治療艱難梭菌感染不遜于萬古霉素2012年05月30日09:21愛思唯爾

    一項多中心、隨機、對照、雙盲研究顯示，非達霉素治療艱難梭菌感染的10天臨床治愈率不遜于萬古霉素，而且治療后4周時的復發率和持續應答率更優于萬古霉素。

    主要研究者、德國科隆大學的OliverA.Cornely博士介紹，這項研究在7個歐洲國家和加拿大、美國開展，由非達霉素生產商Optimer制藥公司資助。非達霉素是一種新型大環類窄譜抗生素，對革蘭陽性細菌有效，而對正常腸道菌群活性很弱。該藥分別于2011年5月和12月在美國和歐洲獲準用于治療艱難梭菌感染。此前一項在加拿大和美國開展的Ⅲ期試驗顯示，非達霉素的臨床治愈率不遜于萬古霉素，治療結束后4周時持續應答率則更勝一籌。

    本次發表的研究在設計和過程方面與上述研究一致，旨在比較非達霉素對歐洲、加拿大和美國患者的療效。

    該研究的意向治療分析納入了509例患者，年齡均≥16歲，每24h排不成形糞便3次以上，根據在糞便中檢出毒素A和（或）B而確診艱難梭菌感染，而且在90天內首次發作或復發。這些患者被隨機分組，給予200mg、2次/d非達霉素+2次/d安慰劑，或標準的125mg、4次/d萬古霉素。

    結果顯示，在主要終點方面（腹瀉消除且不再需要治療的患者比例），非達霉素不遜于萬古霉素，分別為87.7%和86.8%。而且在復發（定義為治療結束后4周內再次出現腹瀉且毒素檢測結果陽性）率方面，非達霉素低于萬古霉素(12.7%vs.26.9%)。非達霉素在持續應答（定義為臨床治愈狀態維持4周）率方面也更佳(76.6%vs.63.4%)。兩組在腹瀉消除平均所需時間方面無顯著差異(56hvs.58h)。

    同時使用治療其他感染的抗生素的患者，腹瀉消除的時間顯著推遲(92hvs.54h)。在同時使用其他抗生素的患者中，非達霉素的臨床治愈率優于萬古霉素(90.2%vs.73.3%)。

    根據地區對受試者分別進行分析，結果顯示，非達霉素仍然具有不遜于萬古霉素的臨床治愈率和更佳的復發率、持續應答率。不過與歐洲相比，美國/加拿大的總復發率略高，持續應答率略低，盡管置信區間很寬。早期腹瀉消除(72h內)在歐洲更常見(51hvs.60h)，但總趨勢不具有顯著差異。

    根據年齡、既往艱難梭菌感染、住院/門診患者、病情嚴重程度、菌株或地點等因素進行亞組分析，非達霉素的治愈率均與萬古霉素相似。

    英國利茲大學的MarkH.Wilcox博士指出，萬古霉素是迄今最好的艱難梭菌感染治療藥物，大約對90%的患者有效。不過，會有20%~30%的患者出現復發，主要出現在治療后的第1個月內。因此，大約有40%的患者需要更有效的藥物。不僅如此，常有合并癥和需要使用抗生素的其他急性疾病的老年患者，感染率尤其高且治療失敗的風險也最高。

    一般而言，艱難梭菌對抗生素的基線敏感性與臨床結局無關。在Ⅲ期研究中未發現對非達霉素或萬古霉素耐藥，然而，對非達霉素耐藥的監測仍然十分重要。