質(zhì)量風險管理：GMP規(guī)范落腳點2012年04月24日09:48醫(yī)藥經(jīng)濟報作者：石正國

    日常生活中偶爾會聽到有人說“平路摔跟頭”或者“陰溝里翻船”這些話，就是提醒我們，生活中的細節(jié)把握不好也會帶來麻煩。GMP規(guī)范的實施也是這樣。實施GMP，必須充分地關(guān)注藥品生產(chǎn)和管理的細節(jié)，更需要革新我們的理念：藥品關(guān)乎生命，藥品生產(chǎn)無小事，關(guān)鍵在于我們有沒有足夠重視。

    實施GMP要求落實對細節(jié)的管理、細化對操作的管理、細化藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程中的質(zhì)量風險管理。這是藥事監(jiān)管的需要，也是藥品生產(chǎn)本身的需要。而藥品質(zhì)量風險管理正是GMP規(guī)范的落腳點，是促成藥品生產(chǎn)企業(yè)與藥品監(jiān)管機構(gòu)達成一致管理意見的有效工具。

    我們的原料藥生產(chǎn)線能否生產(chǎn)出合格產(chǎn)品呢？答案是肯定的。但在藥品生產(chǎn)過程中會存在種種質(zhì)量風險，影響生產(chǎn)進程或產(chǎn)品質(zhì)量及其判定。如何按照GMP的要求，管理好藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風險？結(jié)合藥品質(zhì)量風險管理的實際，本文將探討藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風險分類及其管理要點。

    對各步驟按類別進行質(zhì)量風險分析

    GMP規(guī)范第五條明確了藥品質(zhì)量風險管理的一個基本原則，那就是質(zhì)量風險應按產(chǎn)品品種的分類進行管理。

    在實施GMP過程中，藥品質(zhì)量風險應該進一步分解，分解得越細，越便于管理。參照GMP規(guī)范第三條，藥品生產(chǎn)中需要控制或防止的風險有：污染、交叉污染、混淆、差錯。可以說，這四類風險就是對產(chǎn)品安全性、有效性的進一步夯實。當然還可以再細分，比如污染可分為微粒污染和微生物污染。由于微生物在自然界分布的廣泛性，微粒污染的同時往往就意味著微生物的污染，只是將其分開來，所指的側(cè)重點不同。

    藥品生產(chǎn)的同時必須要考慮到以人為本和綠色生產(chǎn)，所以對工作人員健康的危害和環(huán)境污染都需要納入質(zhì)量風險范疇進行管理。

    綜上所述，藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風險至少有以下七大類：

    第一類質(zhì)量風險：污染（包含微粒污染、微生物污染）。這類風險主要是指增加產(chǎn)品中微粒或者不溶性微粒的風險。雖然產(chǎn)品的質(zhì)量標準最終只有不溶性微粒，但考慮到微生物污染的控制、環(huán)境潔凈度級別的要求，同時也需要考慮微粒的風險。比如，大批量藥液泵轉(zhuǎn)移的時候，轉(zhuǎn)移前的罐體（容器）就應該考慮密封的同時加上呼吸器，以保證藥液在轉(zhuǎn)移過程中，沒有環(huán)境中的微粒（微生物）無意間進入到藥液中去。這類質(zhì)量風險因素的管理措施主要是密封容器或采取保護措施，以隔絕外界潛在的污染。

    第二類質(zhì)量風險：交叉污染。主要是同一設(shè)備（生產(chǎn)線）用于生產(chǎn)不同產(chǎn)品時，可能帶來的產(chǎn)品間彼此污染而出現(xiàn)質(zhì)量問題的風險。這里的生產(chǎn)不是單純意義的生產(chǎn)，比如共用的容器或者攪拌槳都可能造成交叉污染。這類質(zhì)量風險因素的管理措施主要有：進行有效的更換品種的清潔驗證；對于可拆卸的部件，應分品種獨立密封保管，分品種使用；一次性的部件或用品，應堅決一次性使用后廢棄。

    第三類質(zhì)量風險：混淆。這類質(zhì)量風險是將不同標識的原輔料或標簽混合在一起。可以采用一定的方法將其逐一區(qū)分開。

    第四類質(zhì)量風險：差錯。

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