中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所劉勇小組在最新研究中，揭示了一種被稱為的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白在胰島素生成中具有調(diào)控作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)這一調(diào)節(jié)機(jī)制在從低等動(dòng)物果蠅到哺乳動(dòng)物的進(jìn)化過程中具有高度的保守性。近日，相關(guān)研究論文在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《分子與細(xì)胞生物學(xué)》上。   　　胰島素合成與分泌以及胰島素敏感性的異常改變，是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要因素。因此，深入了解胰島素合成方面復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制對(duì)于解析糖尿病發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)具有非常重要的意義。   　　“此項(xiàng)研究就是利用果蠅模式系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)了泛素連接酶Cbl參與了胰島素合成的調(diào)控過程。”劉勇介紹說。   　　Cbl（Casitas B-lineage Lymphoma，簡稱Cbl）是一類擁有E3泛素連接酶活性的胞內(nèi)信號(hào)接頭蛋白（Adaptor），可以通過與其他蛋白質(zhì)分子結(jié)合，參與多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控過程。然而，哺乳動(dòng)物中的Cbl蛋白在能量平衡與糖脂代謝調(diào)節(jié)方面所扮演的具體角色迄今尚不明了。   　　為探尋Cbl蛋白在代謝平衡中的作用機(jī)制，營養(yǎng)所博士研究生于月等在研究員劉勇的指導(dǎo)下，以果蠅作為研究模型，通過一系列生理學(xué)和遺傳學(xué)的研究方法，發(fā)現(xiàn)在果蠅神經(jīng)系統(tǒng)以及特定產(chǎn)生胰島素的神經(jīng)細(xì)胞中，Cbl的缺失導(dǎo)致胰島素樣肽的表達(dá)顯著增強(qiáng)、淋巴液中葡萄糖含量下降、壽命縮短，同時(shí)使果蠅對(duì)饑餓與氧化應(yīng)激刺激更為敏感。   　　進(jìn)一步的遺傳互作實(shí)驗(yàn)顯示，Cbl能夠通過調(diào)節(jié)一定信號(hào)通路影響果蠅中胰島素樣肽的表達(dá)。劉勇表示：“這一調(diào)節(jié)機(jī)制還在大鼠產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞中得到驗(yàn)證。”   　　相關(guān)專家認(rèn)為，這些研究結(jié)果揭示了胰島素合成過程中一個(gè)前所未知的重要調(diào)控機(jī)制，為進(jìn)一步闡明Cbl蛋白家族在生長代謝、細(xì)胞應(yīng)激和壽命調(diào)節(jié)等方面的作用提供了新的線索，也為了解胰島素合成的調(diào)節(jié)異常提供了新視角。   　　據(jù)悉，該項(xiàng)研究得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委及中科院等的支持。