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阿托伐他汀合成新專利

中國虎網 2012/9/20 13:38:40 來源: 未知
         專利號:CN102311376A     山東新華制藥股份有限公司的賀新恒等人的發明專利:“一種阿托伐他汀鈣的制備工藝”于2012年1月11日公開,專利號:CN102311376A。該發明提供了一種阿托伐他汀鈣制備工藝,其特征是在制備縮合物(4R-cis)-1,1-二甲基乙基-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)-羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4-乙酸酯時分為兩步:第一步,在正庚烷、四氫呋喃、甲苯組成的混合溶劑中先加入(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環-4-乙酸叔丁酯(簡稱ATS-9)與特戊酸反應;第二步,再加入4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺(簡稱M-4),進行升溫反應。該發明可使中間體縮合物的收率大大提高,更有利于工業化生產。     專利號:CN102311377A     山東新華制藥股份有限公司的賀新恒等人的發明專利:“一種獲得晶型的阿托伐他汀鈣的精制方法”于2012年1月11日公開,專利號:CN102311377A。該發明提供了一種可以獲得晶型的阿托伐他汀鈣的精制方法,其特征是將阿托伐他汀鈣粗品溶于甲醇進行脫色,得到濾液,在甲醇水溶液中加入晶種,再加入濾液,析晶。阿托伐他汀鈣粗品可以是無定型的,也可以是有晶型的。該發明提供的獲得晶型的阿托伐他汀鈣的精制方法,收率可達85%~95%,不僅簡化了生產工藝、降低了成本而且提高了收率,更適合于工業化生產。     專利號:CN102101855A     武漢啟瑞藥業有限公司的吳勁昌等人的發明專利:“一種阿托伐他汀鈣異構體混合物及其中間體的制備方法”于2011年6月22日公開,專利號:CN102101855A。該發明公開了一種阿托伐他汀鈣異構體混合物及其中間體的制備方法。將一種阿托伐他汀鈣及其異構體混合物及另一種原料的異構體混合物進行合成,從而對阿托伐他汀的手性純度進行測定和控制的方法。所述的方法包括步驟:(1)將化合物的消旋混合物和另一種化合物進行縮合反應,得到異構體混合物;(2)將異構體混合物進行酸水解后,使得到的異構體混合物形成鈉鹽的異構體混合物;(3)將鈉鹽的異構體混合物和醋酸鈣混合,得到異構體混合物;(4)HPLC方法測定阿托伐他汀鈣的手性含量;和通過制備化合物的異構體混合物并對其進行衍生化得到11’,HPLC方法測定的化合物,再經過衍生化得到化合物手性純度,從而對阿托伐他汀鈣的手性純度進行控制。(作者:張倫)
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