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原料藥厄貝沙坦研究:有合成新方法

中國虎網 2013/1/12 11:50:04 來源: 未知
         合肥工業大學馮乙巳等人發明專利:“一種厄貝沙坦的合成方法”于2012年6月13日公開,專利號:CN102491970A。     該發明公開了一種厄貝沙坦的合成方法,是以氨基環戊氰為原料,在堿性溶液中水解得到氨基環戊甲酰胺,所得氨基環戊甲酰胺與戊酰氯進行環化反應得到中間體(Ⅰ)2-丁基-1,3-二氮雜螺環[4,4]壬烷-1-烯-4-酮,再與4-溴甲基-2’-氰基聯苯進行C-N耦合反應得到中間體(Ⅱ)2-丁基-3-[(2’-氰基聯苯-4-基)甲基]-1,3-二氮雜螺環[4,4]壬-1-烯-4-酮,最后與疊氮化鈉環化反應得到目標產物厄貝沙坦。     該發明方法厄貝沙坦產品總收率由45%以下上升到75%以上,產品噸消耗大大降低,成本大大降低。由于操作工藝簡化,收率提高,三廢污染減少且容易處理,是具有很強競爭力的新工藝。     浙江天宇藥業股份有限公司屠勇軍等人發明專利:“一種合成厄貝沙坦及其中間體的方法”于2012年5月2日公開,專利號:CN102432558A。     該發明為一種合成厄貝沙坦及其中間體的方法,屬于藥物制備方法技術領域,具體涉及。通過一個便利的新的反應過程用α-甲基苯乙烯在有機酸催化下來保護5-(4’-甲基聯苯-2-基)-2-(1-甲基-1-苯基乙基)四唑,溴代芐基,相轉移下固液相縮合得到1-甲基-1-苯基乙基保護的厄貝沙坦,酸水解保護得到厄貝沙坦和2-苯基-2-丙醇,2-苯基-2-丙醇經回收得到α-甲基苯乙烯。     該發明具有合成工藝適于工業生產并能產生經濟價值,合成過程安全,節約原料成本,后續產物易處理以及反應原料單一,合成方法便利的優點。     河南華商藥業有限公司的夏玉良等人發明專利:“‘一鍋法’合成厄貝沙坦中間體”于2011年12月21日公開,專利號:CN102285923A。     該發明涉及一種抗高血壓藥物厄貝沙坦中間體2-丁基-1,3-二氮雜螺環[4.4]壬烷-1-烯-4-酮的合成工藝改進。環戊酮經加成反應得1-氨基環戊氰,該氰化物先經酰化,再在堿性條件下水解、環合得產物。     該發明的積極效果在于將現有技術中報道的先水解,再經?;h合改進為先酰化,再經水解、環合,各步不經分離過程而實現了“一鍋法”生產。簡化了操作過程,提高了產品收率,保證了產品質量,降低了生產成本,更利于大規模工業化生產。(一)(張倫)
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