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國內藥廠原料藥厄貝沙坦合成新方法

中國虎網 2013/3/30 11:21:33 來源: 未知
        ◆河南華商藥業有限公司夏玉良等人發明專利:“一種厄貝沙坦的合成方法”于2011年10月19日公開,專利號:CN102219779A。     該發明專利為一種厄貝沙坦的合成方法,其關鍵在于:在相轉移催化劑存在下,2-丁基-3-[[2-氰基聯苯基-4-基]甲基]-1,3-二氮雜螺環[4.4]壬烷-1-烯-4-酮與堿金屬疊氮化物和無機銨鹽在非極性非質子性溶劑中反應,反應后直接酸中和提純得到厄貝沙坦。由于采用該發明的反應完成液直接酸化處理,避免了堿性條件下的分解,可以88%~95%的總收率制得產品,純度高于99.8%。     該方法制備厄貝沙坦的過程,避免使用現有技術中常用的三丁基疊氮化錫和三乙胺鹽酸鹽,所獲得的厄貝沙坦的錫含量和三乙胺含量低于5ppm或未檢測到。具有操作簡單,成本較低,更利于工業生產等優點。     ◆江蘇江神藥物化學有限公司王俊華等人發明專利:“厄貝沙坦的關鍵中間體及其合成方法及由該中間體合成厄貝沙坦的方法”于2011年5月11日公開,專利號:CN102050761A。     該發明專利公開了一種厄貝沙坦的關鍵中間體,化學名為N-(1-氰基環戊基)-N’-((2′-氰基聯苯-4-基)甲基)戊脒,還公開了上述厄貝沙坦的關鍵中間體的合成方法及由該中間體合成厄貝沙坦的方法。     由該發明的厄貝沙坦的關鍵中間體合成厄貝沙坦與有關文獻報道的技術相比,具有原料易得,反應步驟短、條件溫和,易于操作等優點,且收率高,成本相對較低。     ◆江蘇德峰醫藥化工有限公司王德峰發明專利:“一種重要的厄貝沙坦中間體的合成”于2010年2月17日公開,專利號:CN101648945。     該發明具體涉及制備一種重要的厄貝沙坦中間體新方法,主要是2-丁基-3-(4’-溴芐基)-1,3-二氮雜螺環[4,4]壬-1烯-4-酮與2-[N-(三苯甲基)-四氮唑]苯基硼酸經過SUZUKI偶聯得到2-N-三苯甲基厄貝沙坦中間體。其中還涉及2-丁基-1,3-二氮雜螺環[4,4]壬-1烯-4-酮中間體的合成。     ◆天津大學的王靜康等人發明專利:“一種厄貝沙坦氫溴酸鹽及其制備方法”于2010年7月21日公開,專利號:CN101781287A。     該發明涉及一種厄貝沙坦氫溴酸鹽及其制備方法。將厄貝沙坦與溶劑混合制成溶液或懸浮液,溶劑體積與厄貝沙坦質量比為1~10mL/g;然后與氫溴酸溶液混合,氫溴酸溶液中氫溴酸的質量與厄貝沙坦質量比為1∶2.6~5.3;連續攪拌,溶液澄清后開始滴加溶析劑,溶析劑體積與溶劑的體積比為1-10∶1;加晶種或自發出晶后養晶,溶析劑滴加完畢后晶漿經固液分離后洗滌、干燥得到厄貝沙坦氫溴酸鹽。     該發明所得到的厄貝沙坦氫溴酸鹽粒度可調,粒度分布集中,表面光潔,產品流動性好,結晶度高,靜電性低,有利于工業操作。且產品性質穩定,不易分解,便于儲運和使用。(作者:張倫)
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