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周廷沖:幫助諾貝爾獎金獲得者辨析迷津的人

中國虎網 2006/7/18 0:00:00 來源: 未知
周廷沖,生化藥理學家。多年以來,一直從事生物活性因子的分子生物學研究,首次闡明梭曼膦?;阴D憠A酯酶的老化機制,證明梭曼膦?;咐匣膶嵸|是毒劑殘基上特己氧基的去烷基反應,從而為毒劑防治中的藥物設計指明了方向。 周廷沖(1917— )   周廷沖,1917年3月4日出生于浙江省富陽縣。1935年,在上海醫學院求學時,與學校的一批進步同學及我黨在上海醫學院的地下組織有密切聯系。1940年,大學最后一年在中國紅十字會救護總隊附屬醫院實習,他曾和計蘇華(地下黨支部書記)參加中國紅十字會救護隊,任小隊長,到前線做醫療救護工作。1942~1944年,在重慶歌樂山中央衛生實驗院藥理學室工作期間,曾為八路軍辦事處完成“食鹽安全”化驗工作。1945年4月,在英國牛津大學貝利奧學院進修,獲藥理學博士學位。1948年,在美國康乃爾大學酶化實驗室從,事酶學研究。并在芝加哥參加了中國共產黨的外圍組織“中華自然科學工作者協會”。1949年,在美國波斯頓麻省醫院從事生物化學研究。   中華人民共和國成立后,他和妻子黃翠芬懷著滿腔的愛國熱情,放棄在美國的優厚待遇,謝絕導師及親友的挽留以及新加坡的高薪聘請,毅然決定回國為建設祖國貢獻力量。   回國前,周廷沖拒絕到協和醫學院當教授,而寧愿到山東白求恩醫學院工作。這件事引起了美國聯邦調查局的注意,其回國受到美國移民局的阻撓和刁難。他求助于導師李普曼,向他表明自己回國參加祖國建設的迫切心情。在李普曼教授的幫助下,他攜同妻子購買了由美國舊金山開往天津的貨船散票,冒著被移民局搜捕的危險,漂洋過海歷時56天回到了祖國。   周廷沖回國后,立即到山東白求恩醫學院工作,積極籌建藥理教研室并編寫藥理學講義。1953年,他被調到成立不久的軍事醫學科學院組建藥理系,領導血吸蟲病防治研究工作。他與蘇聯專家A.凱林(KEЛЦH)共建毒理學實驗室,并舉辦我軍第一期“防化毒理訓練班”,為我軍培養了第一批軍事防化毒理學專業人才。1956年,他以中國軍事醫學代表團團員身份赴蘇聯考察訪問。軍事醫學科學院遷京后,藥理系、藥物系及化學系合并擴大,成立藥理毒理研究所(又名毒物藥物研究所)。他先后任第二大組(相當于研究室)組長等職。   當時他領導開展了芥子氣的預防與治療及火箭推進劑的毒理學及防治研究、神經性毒劑生化作用機理研究、抗瘧藥研究等軍事醫學中的迫切課題。但是,由于極左思潮的影響,周廷沖長期受到“任務與學科的矛盾”、“理論脫離實際”等狹隘偏見的困擾,以及行政對具體科研工作的干涉,并多次受到批判?!拔幕蟾锩逼陂g,他又遭受極端錯誤的批斗,1979年才得以平反恢復名譽。   1970年周廷沖被調往國防科委十三院四所任副所長。由于沒有實驗室,他只得教授英語和在藥理學學習班教課,這樣渡過了大約7個年頭。直到1978年他才重新回到軍事醫學科學院藥理毒理研究所,繼續中斷已久的科研工作。這時,已屆花甲之年的周廷沖痛感所剩時間不多,決心以有生之年為“四化”加倍拼搏,積極為軍事醫學科學院的科研和建設出謀劃策。他復職藥理毒理研究所副所長后,著手恢復學科專業實驗室,配備研究班子,開展對外學術交流。1979年他又受命組建基礎醫學研究所,任第一任所長。1979年、1984年,曾出訪法國、比利時及日本,兩次參加李普曼學術討論會。1981年赴美,參加美國毒理學會第20屆會議及有機磷中毒防治專題討論會,并在美做短期考察。1984年心臟病發作,由于健康原因不再擔任所長職務,而專門從事科研工作。   周廷沖是中國科學院生物學學部委員,軍事醫學科學院學術委員會主任,國家生物膜和膜工程開放實驗室學術委員,國家北京生物大分子開放實驗室學術委員,吉林大學酶工程開放實驗室學術委員,還是衛生部福格地(Forgaty)基金會評選委員會委員,總后勤部醫學科技委員會副主任委員,總后勤部醫學科技成果評審委員會委員,第四軍醫大學兼職教授,國務院學位委員會第一屆、第二屆學科評議組成員,河北省水產研究所學術顧問。   周廷沖曾擔任過中國藥學會副理事長,中國藥理學會常務理事及副主任委員,北京生物化學會副理事長,中國生化學會理事,《中國藥理學報》、《中國科學》、《科學通報》及《生物化學與生物物理學報》編委,《生物化學雜志》副主編。   周廷沖領導的研究室因在梭曼(Soman)磷?;阴D憠A酯酶老化機理研究中做出顯著成績,1963年,被軍事醫學科學院授予集體三等功。1987年,周廷沖因培養研究生成績顯著榮立三等功,1987年,他的《梭曼與乙酰膽堿酯酶作用的生化機理》成果獲國家自然科學獎二等獎及軍隊科技大會二等獎,他于1989年榮立二等功。   周廷沖是中華人民共和國第一代有成就的科學家之一。他在美國博士后研究階段,在諾貝爾獎金獲得者生物化學大師、輔酶A的發現者李普曼教授的實驗室里做出了出色的成績。1949年3月,周廷沖進入李普曼教授的實驗室時,正值一個轟動整個生化界的劃時代成就的形成時期——一個新的輔酶(CoA)剛被發現和命名。但這時對輔酶A作為乙?;d體的機制尚未充分研究,對輔酶A在中間代謝中的通用性也不甚了解。周廷沖的任務是證實李普曼的預測,進行與輔酶A有關的供體酶和接受體酶的研究。他分離了乙酰硫激酶,成功地證明了細菌的供體酶系統(乙酰基活化酶和輔酶A及乙酰磷酸)可以代替三磷酸腺苷——輔酶A——乙酸鹽——乙酰硫激酶供體系統,與鴿肝接受體酶系統雜交,完成了芳香胺的乙酰化反應。并與M.蘇達克(Soodak)首先發現了氨基葡萄糖的乙?;磻?。他闡明了乙酰基活化的兩步酶催化反應,即先在供體酶系統催化下,將供體的乙?;D移給輔酶A,生成乙酰輔酶A,再在接受體酶系統催化下,將乙酰輔酶A的乙酰基轉移到接受體上,從而完成乙酰比反應。雜交實驗的成功說明乙酸的活化及利用是由兩個獨立的酶系統完成的。細菌中活化反應的酶系統和動物中利用乙酰輔酶A的酶系統間可以偶聯。生物界乙酰載體反應系統具有通用性。李普曼對他的這一工作曾給予了很高的評價。李普曼逝世前半年在《崛起時代的漫長生活》一文的首頁上,寫到:“贈給周廷沖,您曾幫助我辨析中間代謝的迷津。” 首次闡明梭曼膦酰化乙酰膽堿酯酶的老化機制   梭曼是神經性毒劑中最難防治的一種毒劑,梭曼膦?;阴D憠A酯酶由一種可以被重活化的狀態迅速轉變為一種不能被重活化的狀態(老化現象),是棱曼難以防治的重要原因。但在60年代初期,對梭曼膦酰化酶的老化機制是不清楚的。周廷沖敏銳地抓住這一課題,參照二異丙基氟磷酸酯及沙林的老化研究文獻,組織人員進行酶的提純,采用同位素示蹤技術研究梭曼膦?;阴D憠A酯酶老化的機制。實驗證明,梭曼磷酸化酶老化的實質是毒劑殘基上烷氧基團的去烷基反應,而梭曼磷?;覆荒鼙恢鼗罨?,是由于老化反應太快的原因,而且這一反應是受乙酰膽堿酯酶自身催化的。這一結論的理論意義在于它闡明了梭曼膦酸化乙酰膽堿酯酶老化的分子基礎。這是防化醫學中的重大進展,在國際上居領先地位。這一成果的實用意義在于指出重活化劑的研究對梭曼膦?;笇⑹峭絼诘?,梭曼中毒的防治研究應用從中毒過程的其他環節加以解決,從而給藥物設計指明了方向。   周廷沖領導的小組還發現梭曼等有機磷毒劑一個致死劑量以上引起中毒時,組織中有游離毒劑存在。梭曼等有機磷毒劑的水解產物在有膽堿酯酶存在的條件下,可以被G類毒劑水解酶催化重新合成毒劑。這些發現豐富了有機磷毒劑毒理學的內容,在國際上居領先地位。   他的實驗小組還發現了有機磷毒劑中毒的離體膈肌功能的老化現象,觀察到氟甲磷酸酯同系物中毒時,膈肌功能的老化規律與磷?;阴D憠A酯酶的變化完全一致,但甲磷酸特己酯類似物中毒時,兩者非常不同。除梭曼外,其他甲磷酸特己酯中毒膈肌卻很容易被重活化。這一點在國外至今未見報道。   此外,在梭曼及類似物與膦酸化乙酰膽堿酯酶老化之間的規律性的闡明,梭曼中毒時蚯蚓背肌中膽堿能系統介導的三磷酸腺苷的減少,電鰩電器官乙酰膽堿酯酶活力中心部位疏基的發現等方面的工作,在國際上也都居領先地位。  ?。保梗福纺?,“梭曼與乙酰膽堿酯酶作用的生化機理”獲國家自然科學二等獎及軍隊科技大會獎二等獎。  ?。穷惿窠浶远緞茫龋常遥希校ǎ希剖且活悘娏业哪憠A酯酶抑制劑。它在體內或體外可被G類毒劑水解酶催化水解成無毒產物。此酶廣泛分布于動植物及微生物界。50年代末,周廷沖設想用純化濃縮的G類毒劑水解酶或許可以作為G類神經毒劑的解毒劑而用于中毒的預防或治療,因而組織大家部分提純了這種酶,制成生物制品。實驗結果果如所料,在家兔、豚鼠、貓及猴等多種動物身上證明,當注射劑量足夠時,可對抗1個致死量的梭曼中毒,動物存活良好,不出現任何癥狀。這一實驗結果當時在國際上是領先的。到目前為止,提純所用的酶源是豬肝、魷魚神經節及蟾蜍血清,對人體來說均屬異性蛋白,故不能用于人體。但它開辟了以生物制品用于神經性毒劑防治的一個新的方向。現在正在利用人血清高密度脂蛋白為材料深入研究,并考慮用基因工程方法制備人肝G類毒劑水解酶。 開展糜爛性毒劑的防治及其他研究   糜爛性毒劑是一類毒性很大的持久性毒劑,可通過多種途徑進入體內,引起機體嚴重損傷甚至死亡。第一次世界大戰中,硫芥中毒傷亡占總傷亡人數的一半。此后,帝國主義國家積極研究,并在第二次世界大戰中制備了大量的此類戰劑,美軍曾稱之為毒劑之王。戰后關于硫芥的資料陸續公開,但關于其中毒的防治研究各國仍保守秘密。在這樣的形勢下,我軍決定對糜爛性毒劑的損傷和防治開展研究。周廷沖等在50年代末及60年代初期,領導這一課題的開展。他們觀察不同動物中毒規律,進行不同染毒途徑中毒動物的實驗治療,進行硫芥毒理學、硫芥解毒藥的篩選
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