安進（Amgen）13日宣布，FDA已批準了Xgeva（denosumab）的一個新適應癥，用于手術不可切除性或手術切除可能導致嚴重并發癥的骨巨細胞瘤（GCTB）成人患者及骨骼發育成熟的青少年患者的治療。 　　GCTB為骨原發的骨破壞性良性侵襲性腫瘤，通常影響20-40歲的個體，往往導致骨折。 　　Xgeva新適應癥的獲批，是基于2項開放標簽試驗，所招募的患者為復發性或不可切除性或手術切除可能導致嚴重并發癥的GCTB患者。研究中，187例患者中總的客觀緩解率為25%，平均響應時間為3個月。客觀響應的47例患者中，有51%（24/47）患者響應持續至少8個月，有3例患者在客觀響應后病情惡化。 　　Xgeva在GCTB患者中的安全屬性與骨轉移患者中的研究報告相似，同時在骨骼發育成熟的青少年和成人患者中相似。有關Xgeva的安全數據在304例至少接受一個劑量Xgeva治療的GCTB患者中進行了評價，其中145例患者接受治療至少一年。研究中最常見的不良反應為關節痛、頭痛、惡心、腰痛、乏力、肢體疼痛，最常見的嚴重不良反應為顎骨壞死和骨髓炎。 　　Xgeva結合RANK配體（RANKL），該蛋白對于骨細胞（osteoclast）的形成、功能及生存至關重要，骨細胞負責骨吸收。骨巨細胞瘤由表達RANKL的基質細胞及表達RANK受體的骨細胞樣巨細胞組成。通過RANK受體的信號促進骨溶解和腫瘤的生長。Xgeva能阻止RANKL激活位于骨細胞、前體細胞及骨細胞樣巨細胞表面的受體RANK。 　　Xgeva是安進公司最重要的藥物之一，已被批準用于骨轉移患者，延緩骨折及腫瘤的生長。