健康一線（vodjk.dom）3月30日訊     2017年伊始，和記黃埔醫藥先后宣布在中國正式啟動兩項針對肺癌的Ⅱ期臨床研究，分別是呋喹替尼(Fruquintinib)聯合吉非替尼(Iressa)一線治療晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的Ⅱ期臨床研究和沃利替尼(Savolitinib)以局部晚期或轉移性肺肉瘤樣癌(PSC)為適應癥的Ⅱ期臨床研究。

沃利替尼和呋喹替尼均為高選擇性酪氨酸激酶抑制劑，臨床研究進入Ⅱ期階段證明和黃醫藥在肺癌靶向創新藥物距離臨床應用、造福肺癌患者更進了一步。和記黃埔醫藥以世界一流的研發經驗和技術平臺，啟動了多個高選擇性肺癌靶向創新藥物的臨床試驗，極大推動了肺癌領域的研發進展。基于此，本文對呋喹替尼和沃利替尼這2個創新靶向藥物在肺癌領域的臨床研究進行概述。

1. 呋喹替尼——II期研究證實三線治療晚期NSCLC患者療效明確

呋喹替尼是一種新型的高選擇性靶向血管細胞內皮生長因子受體(VEGFR1,2及3)的小分子抑制劑，具有更高的選擇性，且毒性相對較低，通過口服給藥，與單抗類需靜脈用藥、存在免疫原性等相比，患者的用藥依從性會更好。

呋喹替尼三線治療晚期NSCLC的隨機雙盲 II 期臨床研究數據顯示[1]， 呋喹替尼組中位PFS較安慰劑對照組延長近2倍，(3.81個月vs.1.15個月，p<0.001)，ORR為16.4%，且呋喹替尼組的疾病控制率較安慰劑對照組高出53.8%。而初步分析進一步顯示呋喹替尼組較對照組明顯延長了3個月(90.2%vs.68.3%)和6個月的生存率(73.3%vs.58.2%)。呋喹替尼組和對照組的嚴重不良反應事件發生率分別為3.3%和6.7%。

基于 II 期試驗的積極結果, 和黃醫藥已經啟動了Ⅲ期臨床試驗FALUCA，旨在評價呋喹替尼治療晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的臨床療效、安全性和耐受性。此外基于呋喹替尼的高選擇性，其可以和多種藥物進行聯合應用。和黃醫藥2017年1月16日宣布在中國正式啟動呋喹替尼聯合吉非替尼一線治療晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的Ⅱ期臨床研究，此項聯合治療研究是一個多中心、單臂、開放標簽研究。目的是評價聯合治療在具有表皮生長因子受體EGFR激活突變的晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者一線治療中的安全性和耐受性以及初步療效。

除了上述以晚期非鱗狀非小細胞肺癌為適應癥的臨床研究，呋喹替尼的臨床研究還同時在轉移性結直腸癌和胃癌中展開。呋喹替尼在多癌種臨床項目的積極推進，充分展示了和記黃埔醫藥強大的醫藥研發和臨床開發能力。

2. 難治非小細胞肺癌患者的新希望——沃利替尼

沃利替尼是c-Met受體酪氨酸激酶的高選擇性小分子抑制劑，多個臨床I/II期試驗數據表明沃利替尼作為一種高選擇性的c-Met抑制劑對數種腫瘤有早期臨床療效, 尤其是對攜帶c-Met基因擴增或c-Met 蛋白過度表達等異常的腫瘤具有顯著的抑制作用。在EGFR突變陰性、MET擴增強陽性或MET表達強陽性的兩種NSCLC異體移植模型中，沃利替尼顯示了很好的抗腫瘤活性[2]，這說明在MET擴增陽性的非小細胞肺癌患者，沃利替尼單藥可具有較好的抗腫瘤作用。

因MET擴增與EGFR-TKIs耐藥有關，沃利替尼亦可與其他藥物進行聯合應用。兩項Ib期臨床試驗結果顯示，沃利替尼與AZD9291或吉非替尼聯合用藥對受試者都具有良好的耐受性和藥代動力學特性[3-4]。沃利替尼以EGFR突變非小細胞肺癌為適應癥的全球 II 期 TATTON 臨床試驗的擴大試驗也正在進行中。

近日，和黃醫藥宣布在中國正式啟動沃利替尼以局部晚期或轉移性肺肉瘤樣癌(PSC)為適應癥的Ⅱ期臨床研究。肺肉瘤樣癌(PSC)是一類罕見的、低分化的非小細胞肺癌，目前對PSC的治療尚無有效的治療手段。此項試驗是開放的單臂多中心臨床Ⅱ期研究，用以評估沃利替尼單藥治療MET異常的局部晚期或轉移性PSC患者的藥效和安全性。此項Ⅱ期臨床研究的啟動預示著和黃醫藥向為全球特定罕見腫瘤病患開發安全、有效的創新藥物的目標又邁進了一步，期待其能讓更多的罕見腫瘤病患獲益。