諾華公司（Novartis）日前宣布，美國FDA已授予該公司的Gilenya（fingolimod）突破性療法認定，用于治療患有復發(fā)性多發(fā)性硬化癥（MS）的少兒患者（10歲及以上）。Gilenya在美國已被批準用于治療復發(fā)性MS成年患者，但尚未批準用于少兒患者。

MS是一種發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫疾病，它導致的炎癥和組織損傷，會破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能。MS主要發(fā)病年齡在20至40歲，是僅次于創(chuàng)傷的中青年人致殘原因。MS在美國影響著大約40萬人。在成人中有三種類型的MS：復發(fā)緩解型（RRMS），繼發(fā)進展型（SPMS）和原發(fā)進展型（PPMS）。在少兒中，高達98%的MS病例都是RRMS。MS的進展導致身體和認知功能（例如記憶）的損失加劇。這對MS患者的生活有很大的負面影響。據(jù)估計，MS患者中有3-5％是少兒，但并無專門針對這個群體的緩解療法可用，因此，這個群體尚存在很大的醫(yī)療需求。

Gilenya是首個被批準用于治療復發(fā)性MS的口服藥（每日一次）。它作為一線的疾病緩解療法（DMT），有助于減緩由RRMS引起的身體問題，并減少MS發(fā)作（復發(fā)）的頻率，而且因為是口服藥，還能讓患者免于注射之苦。Gilenya在MS患者中發(fā)揮作用的機制尚待完全闡明，但可能涉及到降低淋巴細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移的效果。已經(jīng)有多例證據(jù)表明，T細胞在介導和調(diào)節(jié)MS病理過程中起著核心作用。目前認為，Gilenya可能通過與T細胞結合，讓其駐留在淋巴結中，從而減少進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細胞，降低MS發(fā)作次數(shù)和對身體機能影響的程度。

這次讓Gilenya獲得突破性療法認定的是來自于3期臨床研究PARADIGMS的數(shù)據(jù)，該研究評估了在患有復發(fā)性MS的少兒（10歲或以上）中，采用Gilenya或干擾素β-1a（interferon beta-1a）的安全性和有效性。PARADIGMS是第一個專門為患有復發(fā)性MS的少兒患者設計的隨機對照臨床試驗，它是一項雙盲、隨機、多中心的研究，時間長達2年，隨后進行為期5年的開放性標簽延長期實驗。該研究納入了215名MS患兒，他們的年齡在10-17歲之間，擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評分為0-5.5 。患者隨機接受每日一次口服Gilenya（0.5 mg或0.25 mg，取決于患者的體重）或每周一次肌肉注射干擾素β-1a。研究的主要終點是兩年內(nèi)復發(fā)的頻率（年復發(fā)率）。

數(shù)據(jù)顯示，與肌肉注射干擾素β-1a相比，Gilenya的治療使患兒群體在2年內(nèi)的復發(fā)率（年復發(fā)率）降低82％（p <0.001）。Gilenya在本研究中展示的安全性與以前在成人患者中進行的臨床試驗中觀察到的一致。

▲PARADIGMS研究的首席研究員、美國波士頓麻省總醫(yī)院伙伴兒科多發(fā)性硬化癥中心主任Tanuja Chitnis醫(yī)生（圖片來源：Partners Pediatric Multiple Sclerosis Center）

“盡管少兒MS患者經(jīng)歷的復發(fā)次數(shù)大約是成人患者的2至3倍，但目前還沒有批準用于少兒的疾病緩解療法，”PARADIGMS研究的首席研究員、美國波士頓麻省總醫(yī)院伙伴兒科多發(fā)性硬化癥中心（Partners Pediatric Multiple Sclerosis Center）主任Tanuja Chitnis醫(yī)生說，“MS少兒與成人患者之間存在重要差異，需要為少兒患者提供更多的治療選擇。”

▲Novartis Pharmaceuticals Corporation的總裁Fabrice Chouraqui博士（圖片來源：諾華官網(wǎng)）

“我們?yōu)檫@個審批途中的里程碑感到自豪，這是我們致力于推進針對年輕MS患者治療方案的承諾的一部分，” Novartis Pharmaceuticals Corporation的總裁Fabrice Chouraqui博士表示：“諾華公司期待著與FDA合作，盡快將這個用于復發(fā)性MS成年患者的治療方案帶到這個年輕的患者群體。”

我們祝賀諾華，也希望有更多新藥能夠幫助MS患者群體。

參考資料:

[1] Novartis multiple sclerosis therapy fingolimod granted FDA Breakthrough Therapy designation for pediatric MS