預計，下半年隨著旺季的到來以及這次青霉素制劑產品調價的利好消息影響，青霉素價格會再次上揚，供貨穩定。目前企業都已做好準備，希望在下半年加強銷售力度，使青霉素系列產品能夠有一個大的銷售高峰。 2006年8月3日國家發改委公布《關于制定青霉素等99種抗微生物藥品最高零售價格的通知》，排名首位的80萬單位的青霉素粉針每支最高零售價由0.71元上調到0.92元。在社會輿論大呼藥價高企的今天，這次調價與以往單純降價不同，青霉素等基礎藥品價格有所提升，表明了國家發改委為保證人民基本用藥，針對看病難、看病貴問題，通過更科學的價格調控，一方面抑制藥品價格過高，另一方面通過價格調整抑制不合理用藥，同時引導企業、醫院生產使用基礎用藥。 藥價高企與體制相關 從1997年至今，國家已經實行了19次藥品降價，所涉品種多達萬余種，累計金額達到900億元，但是老百姓卻沒有感受到實際的效果，青霉素等廉價而療效好的藥品在醫院難見蹤影，高價藥品卻大行其道，這種現象與我國長期以來實行的“以藥養醫”的體制是分不開的。 我國藥品80%~85%通過醫院銷售，醫院對用藥、購藥具有壟斷性。從1989年開始，政府對醫療機構實行定額投入，醫療機構超支不補，結余留用，政府不再對醫療機構的盈虧負責，但允許醫療機構銷售藥品時加價15%~20%作為補償，這一機制對彌補醫院經費不足發揮了重要作用。2005年，國家3萬億多元的財政預算中僅有1200億元用于醫療領域，這個比率不僅遠遠低于發達國家，而且也低于大多數發展中國家。利益的驅動與“以藥養醫”體制，必然會導致醫院賣高價藥、抗感染藥三線藥也作一線藥使用，以致耐藥性發生率大大提高，令某些疾病無藥可治，影響較大的尤其是兒童。同時也迫使藥品生產企業或將一些廉價而療效好的藥品改頭換面，按“新藥”重新定價，或轉產高價的替代藥。 青霉素在我國已經是老百姓最熟悉、印象最深的一種廉價經典藥。隨著其他同類產品的激烈競爭和產品規模的不斷擴大，導致青霉素系列價格持續走低，由于產品因價格低廉、故很難有太大的利潤空間，所以醫院也不大愿意開此類藥物。但青霉素的物美價廉且毒副作用小、口服使用方便等特點有目共睹，在銷售上還是具有一定的競爭力，在眾多產品被淘汰的市場局面下依然能堅挺地與日新月異的新產品同行。 不良反應與質量相關 華山醫院抗生素研究所張永信教授指出：青霉素在臨床中廣泛應用已有半個多世紀，在藥物更新換代頻繁的今天，青霉素的應用至今仍長盛不衰，由于青霉素具有高效、低毒、劑量選擇幅度較大等優點，故迄今仍是臨床抗感染治療中對敏感細菌所致感染的首選藥物。主要是青霉素類屬于β-內酰胺類抗生素，藥物通過干擾細菌細胞壁的合成而發揮抗菌作用，具有獨特的藥理特點。而北京協和醫院高金明教授的用藥心得是，由于目前醫院診療中發現肺炎鏈球菌感染現在占了很大的比例，遇到這類感染的病人，醫生第一個要考慮它的病原體可能是鏈球菌，所以首選還是青霉素。 對青霉素的使用，廣州中醫藥大學臨床藥理研究所周聯教授也有他的看法：由于青霉素價格便宜、使用前要做皮試、使用過程中要監控不良反應的“缺點”，使不少臨床醫生更愿意使用其他類型的抗生素。盡管目前存在不同程度的青霉素耐藥情況，但在許多情況下，青霉素仍具有良好的效果，而且，除過敏性外，其他不良反應比較少，因此在基層醫院，青霉素仍然是廣大基層醫生和患者抗感染的首選藥。 青霉素類最嚴重的不良反應為過敏反應，特別是青霉素引起的過敏性休克最為突出，應該予以重視。但只要認真詢問病者的過敏史，規范地進行皮膚過敏試驗，設立陰性對照，嚴格掌握“陽性”判斷標準，并認真觀察藥物不良反應，青霉素類仍是臨床上可安全選用的抗生素。 產品銷量與技術相關 減少青霉素過敏反應的關鍵是提高產品純度，為此，中國藥品生物制品檢定所采用凝膠層析紫外分光法對青霉素生產工藝過程進行了考察。研究結果表明，在發酵條件下，由于青霉素的產生和降解，并與高分子載體不斷結合，測得的致敏性高分子雜質含量也逐步上升。這類高分子雜質含量隨著提煉、結晶、洗滌工藝過程大幅度下降。青霉素的結晶工藝條件是提純和去除致敏性高分子雜質的關鍵。結晶的好壞，不僅關系到純度，而且對洗滌去除此類雜質的效果影響極大。同時也發現，青霉素生產工藝雖然相同，而由于生產廠技術水平的不同，青霉素質量亦有差別。因此，選擇好的生產工藝，又要嚴格控制生產中各個環節才能獲得高質量青霉素。青霉素產品若能控制較短的發酵周期，采用共沸結晶工藝，其質量完全可以達到國際水平。 在國內，華北制藥是最早進行青霉素工藝改革的。早于上世紀80年代，華北制藥就開始與中檢所進行合作，共同研究青霉素等抗生素過敏機制，以及尋找一種最為經濟的質量檢測方法，將青霉素等抗生素原料和制劑中高分子雜質控制在一定的范圍內，從而保證安全用藥的需要。為了采用這項技術，華北制藥投資了近2000萬元，進行青霉素V鉀的技術改造，使得青霉素V鉀的原料藥和制劑質量都有了大幅度的提高，另外，還追加投資了1億元建設新的青霉素鈉原料藥生產車間，設計能力為年產青霉素鈉注射粉1200噸。該生產線采用國內先進的青霉素生產工藝，其中酸化和結晶等關鍵工藝過程均實現最優化。同時，其主要設備均實現了自動控制，在生產控制方面實施了潔凈區物料密閉輸送，所有的原粉及包裝材料暴露處等關鍵部位均安裝了百級層流保護裝置，避免了藥品在生產過程中的污染。 市場增減與大環境相關 據健康網分析，青霉素系列產品在上半年表現較好，從典型品種6-APA的出口情況來看，1~6月份出口基本保持增長趨勢，1月份的出口數量為226噸，6月份為380噸，增長幅度達到40.5%，平均離岸價從5月份的20.4美元/公斤增長到6月份的21.4/公斤，主要原因：一是受原材料漲價，環保費、能源成本上漲等因素影響；二是國家實施了產業保護政策，使此類產品有進一步的發展空間。而其他半合成青霉素系列，如阿洛西林鈉、美洛西林鈉、氨芐西林鈉等上半年的價格和銷售情況良好。預計，下半年隨著旺季的到來以及這次青霉素制劑產品調價的利好消息影響，青霉素價格會再次上揚，供貨穩定。目前企業都已做好準備，希望在下半年加強銷售力度，使青霉素系列產品能夠有一個大的銷售高峰。 另外，青霉素發酵新技術和半合青綠色酶法將會給青霉素生產格局帶來決定性影響，傳統的青霉素工業鉀鹽消化數量可能會越來越少，市場價格將會穩中回落。日前已有報道，中國科學院成都有機化學公司自主研究開發的“用青霉素酰化酶制備D-氨基酸的方法”項目，通過了四川省科學技術廳組織的鑒定。該方法提供了一種制備D-氨基酸的新技術，具有工藝先進、產品純度高、環保、生產成本低等特點。據介紹，該成果采用化學消旋和生物酶法拆分相結合制備D-氨基酸方法，制備出多種高光學純度的D-氨基酸產品。該技術具有創新性，其制備過程對環境基本無污染，符合環保要求，同時產品成本較低，經濟效益明顯。 對于今年下半年的整個市場走勢，有業內人士分析認為，下半年青霉素系列產品需求將呈增長態勢，價格可能將高位運行。但必須看到的是，原料藥在短期內依然不能擺脫成本提升的影響。再加上人民幣升值、出口退稅下調等政策的因素，這對以價格優勢取勝的我國原料藥出口或將帶來一定的的影響。