德國(guó)制藥巨頭拜耳（Bayer）與合作伙伴L(zhǎng)oxo Oncology近日聯(lián)合宣布，雙方已完成向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）滾動(dòng)提交靶向藥物larotrectinib的新藥申請(qǐng)（NDA）。此次滾動(dòng)提交于2017年12月啟動(dòng)，NDA的目的是尋求批準(zhǔn)larotrectinib用于存在神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤兒科及成人患者的治療。

NTRK基因融合是存在于廣泛類型腫瘤的異常基因改變，導(dǎo)致失控的原肌球蛋白受體激酶（TRK）信號(hào)及腫瘤生長(zhǎng)。

larotrectinib是一種強(qiáng)效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑制劑，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），關(guān)閉導(dǎo)致TRK融合腫瘤生長(zhǎng)的信號(hào)通路。在美國(guó)監(jiān)管方面，此前，F(xiàn)DA已授予larotrectinib突破性藥物資格、罕見(jiàn)兒科病資格以及孤兒藥資格。

拜耳制藥部門腫瘤學(xué)研發(fā)負(fù)責(zé)人Scott Fields表示，此次larotrectinib NDA的提交標(biāo)志著一個(gè)重要的里程碑。我們將致力于與FDA和腫瘤學(xué)界密切合作，盡可能快地推動(dòng)larotrectinib通過(guò)監(jiān)管批準(zhǔn)，為TRK融合癌癥患者群體帶來(lái)這種新的靶向藥物。

目前，拜耳和Loxo Oncology正在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)larotrectinib用于一系列攜帶NTRK基因融合的癌癥類型。雙方計(jì)劃在2018年向歐盟提交larotrectinib的一份上市許可申請(qǐng)（MAA）。

Larotrectinib的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：維基百科）

越來(lái)越多的證據(jù)表明，編碼TRKs蛋白的基因NTRKs可能與其他基因異常融合，產(chǎn)生可導(dǎo)致癌癥在全身多處部位生長(zhǎng)的信號(hào)。在臨床研究中，larotrectinib針對(duì)TRK融合腫瘤表現(xiàn)出顯著且持久的抗腫瘤活性，無(wú)論患者年齡及腫瘤類型如何。

針對(duì)larotrectinib I期和II期臨床中經(jīng)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）確定可評(píng)估的55例成人及兒科NTRK基因融合實(shí)體瘤患者開(kāi)展的一項(xiàng)分析顯示，經(jīng)larotrectinib治療后，橫跨17種不同類型腫瘤，研究人員評(píng)估的總緩解率（ORR）為80%，中心評(píng)估確定的ORR為75%。研究中，larotrectinib的耐受性良好，所有不良事件多數(shù)為1級(jí)或2級(jí)，沒(méi)有發(fā)生治療相關(guān)的4級(jí)和5級(jí)事件，治療相關(guān)3級(jí)事件發(fā)生率不超過(guò)5%。