8月1日，專注為神經退行性疾病開發廣泛產品組合的美國生物制藥公司Denali Therapeutics公布了其候選藥物DNL201用于帕金森治療臨床1期研究的積極結果。DNL201屬于富亮氨酸重復激酶2（LRRK2）抑制劑，是一款小分子治療藥物。

在一項隨機、雙盲、安慰劑對照的健康受試者口服給藥研究中，DNL201達到了安全性、藥動學和藥效學指標。DNL201通常耐受性好，給藥劑量達到高水平的腦脊液(CSF)暴露時沒有嚴重的不良反應，兩個血液生物標記物測定顯示了對LRRK2的抑制。

LRRK 2基因突變是帕金森病最常見的基因改變，也是溶酶體功能障礙的主要驅動因素，導致了路易體蛋白聚集和神經退行性的發生。LRRK 2蛋白可以調節帕金森病中受損溶酶體的生成和功能，通過LRRK 2的抑制可能使其功能恢復，從而有希望積極改變LRRK 2基因突變患者和散發性帕金森病患者的疾病進展。

在DNL201的研究中，有100多名健康受試者（包括健康的老年人）接受了單劑量或多次上升劑量或安慰劑的治療。基于這項研究的臨床數據，Denali公司計劃在2018年底前將DNL201推進至用于LRRK2突變或未突變帕金森病患者治療的1b期臨床研究中。

Denali公司首席醫學官Carole Ho對研究數據感到欣喜，同時表現出了對繼續研究的信心。公司首席執行官Ryan Watts博士則被越來越多的證據支持LRRK 2抑制可在帕金森病人群中發揮作用而感到備受鼓舞。

DNL201是Denali公司開發的LRRK2抑制劑。研究顯示，通過將LRRK 2活性恢復到正常水平，是可以逆轉溶酶體功能障礙的，DNL201的發現為LRRK 2突變的患者和表現出溶酶體功能障礙的特發性帕金森病患者帶來了治療希望。

而Denali公司的另一款LRRK2抑制劑DNL151目前也正在荷蘭進行劑量遞增的臨床1期試驗。

Denali公司研發管線（來自Denali公司官網）

帕金森病是一種老年人群常見的中樞神經系統變性疾病，主要引起靜止性震顫，肌強直、運動遲緩和姿勢步態異常等運動障礙，同時伴有其它非運動癥狀。隨著老齡化社會的到來，全球帕金森患病率呈明顯上升態勢。據調查，帕金森全人群患病率約0.3%，65歲以上老年人群患病率為1%-2%,85歲以上人群患病率為3%-5%。不同性別人群的發病風險存在差異，Meta分析顯示，男性帕金森病的相對風險約為女性的1.46倍。（新浪醫藥編譯/David）

文章參考來源：Denali Therapeutics Announces Positive Clinical Results From LRRK2 Inhibitor Program For Parkinson’s Disease