20世紀80～90年代可謂國際生物工程制藥業的“黃金時代”。在這一時期，以美國企業為主的公司開發出數十種生物工程藥品（以下簡稱“生物藥”），其中包括已為人們熟知的α干擾素、β干擾素、EPO（促紅素）、人胰島素、人生長激素、白介素、集落細胞激活因子、各種單克隆抗體和生物工程疫苗（如流感疫苗、乙肝疫苗等）。促紅素（EPO）是正常人體由腎臟分泌的天然糖蛋白激素，通過刺激骨髓，促進造血干細胞分化和增殖，產生紅細胞。正常人體紅細胞壽命為120天,當腎功能衰竭或低下時,促紅素不能產生或不足，引起嚴重貧血，甚至危及生命。然而，隨著今年11月1日腎科年會的接近，由于EPO的特殊用途，貧血話題再次被提上日程。 歷史重現 促紅細胞生成素（erythropoietin,簡稱EPO）最早于1906年被發現。EPO屬唾液糖蛋白激素，為人體內源性化合物，對分子質量為34000道爾頓，由165個氨基酸組成。它主要來源于腎臟（少量來源于肝臟），由皮質管周圍的間質細胞合成。由基因重組技術合成的rh-EPO相對分子質量為30400道爾頓，其理化性質和生物學活性與天然內源性紅細胞生成素相同。其不同點是基因位點在7號染色體。當人的腎功能發生嚴重損害時，在急慢性腎衰竭或腎切除的情況下，EPO的產生減少，出現貧血。因此EPO對絕大多數腎性貧血患者均有很好的療效。在基因重組技術誕生前，EPO主要從貧血患者的尿和綿羊血中提取，提取率非常低，且極不穩定，理化和生物性質難以測定。1985年，人EPO基因克隆和表達的成功，使rh-EPO的制備成為現實。1989年，美國FDA己批準rh-EPO的臨床試用，日本、法國等國也批準其上市，主要用于腎透析貧血患者的治療。大量的臨床試驗證明，rh-EPO不僅對腎性貧血療效好，對非腎性貧血也有良好的治療前景，是抗貧血藥物研究中的重大進展。 國外市場現狀 1989年6月，美國FDA批準了Amgen公司生產的rh-EPO上市，其主要適應癥為慢性腎功能衰竭引起的貧血，這種患者單在美國估計每年就有13萬人，日本約有8萬多人。 EPO治療一個療程每年約花費8000美元（這與不臥床的腹腔透析費大致相當），用于其他類型的貧血時費用可能會低一些，大約每年3000美元。目前，EPO除了治療腎性貧血外，治療艾滋病貧血和腫瘤患者化療貧血等一系列新的適應癥也陸續通過FDA確認。目前，靜脈注射的EPO已在全世界40多個國家銷售，成為有史以來各類生物技術醫藥產品在市場開發中最為成功的實例。1990年，EPO在全球的銷售額為5.5億美元，1992翻一番，達到12.25億美元，其中美國市場達到6.35億美元（占51.8%）；其次為日本，達到3.2億美元（占26.12%），歐洲市場僅占22%，為2.7億美元。 國內市場現狀 EPO在1992年就有少量進入我國。幾年來，EPO憑著無可替代的臨床作用，在外方的推銷宣傳下己逐漸為國內醫院所接受，其臨床應用率穩步上升。據海關不完全資料統計，我國1995年和1996年的EPO進口額分別為45.2和79.5萬美元，其品牌有日本麒麟公司的利血寶（Espo）、美國安進公司的怡潑津（Epogen）、德國寶靈曼公司的生血素（Recormon）等。在北京、天津、廣州、南京等10個大城市220家典型醫院用藥金額排序中一直穩居70～80位，國內EPO的應用主要集中在大城市。 市場前景樂觀 綜觀２００５年國內外醫藥市場，促紅細胞生成素（ＥＰＯ）已是一類搶眼的生物工程藥物，該藥以單品銷售突破百億美元的優異成績，給貧血藥物市場注入了新活力。我國慢性腎炎的年發病率約為0.25%，其中相當部分患者最終會轉為腎衰。腎病發病率為9.7%，我國接受透析治療的患者達50萬～60萬,平均3天用一支3000單位量計算，理論用量為6000萬支，目前只做了10%的市場。 EPO治療的昂貴花費使其應有的臨床和社會價值遠未體現出來，而造成這種結果的根本原因是我國在1996年底前還不能生產EPO，國內EPO的供應全部依賴進口。國產EPO一直到1997年初才獲得衛生部的批淮，在當年下半年正式投產上市。近兩年，國內ＥＰＯ產能已超過了５００萬支，國產品以價格優勢占領市場，從而形成了以國產ＥＰＯ為主流的市場格局。國內多家單位研制的EPO在今后1～2年內即可陸續獲準上市，屆時進口EPO將逐步被國產EPO所替代，其售價亦能降至35～45元/2000IU，國內EPO市場至少會較目前增長3～4倍。隨著ＥＰＯ藥物面向全球市場的快速行進，國內基因工程藥品市場的格局也陡然生變。 同類先鋒 近幾年，我國基因工程促紅細胞生成素開發成功后，國內多家藥業已加足馬力進軍這一市場。 2006年1～6月國內EPO的銷量大約為300萬支3000IU，其中山西威奇達藥業股份公司生產的寧紅欣銷售了45萬支，占銷售數量的15%。沈陽三生、上海麒麟鯤鵬、華北制藥、山西威奇達、北京四環、成都地奧和上海羅氏的EPO市場占有率超過90%以上。 不同廠家生產的EPO差異很大，因細胞株、培養基、工藝不同，化學結構無法認定，作用只能靠臨床評價。威奇達藥業以誠信為本，以服務人類健康為己任，致力于生產高品質的產品。完全符合GMP標準的原料藥、粉針劑、綜合制劑生產車間以及先進的研發中心、質量檢測中心，是生產優質產品的有力保障。由該公司生產的重組人促紅素注射液——寧紅欣（rh-EPO）作為同類產品的領跑者，在１９98年上市以來獲得多項榮譽。 隨著腎病治療技術的不斷研究和EPO研發過程的不斷完善，寧紅欣作為腎科治療藥物的地位會越來越重要。21世紀，rh-EPO是全球“貧血市場”上的一枚重磅炸彈，寧紅欣以其合理的價格、領先的技術、優良的質量在緩解病人負擔和國家醫保的高額支出的同時，也推動了ＥＰＯ產能的合理釋放。根據以上治療分析，我們有理由相信，EPO的藥用前景在未來將是一片光明。（來源：醫藥經濟報）