目前，國際市場上抗癲癇藥物的發(fā)展主要集中在高效、低風險和低副作用上。近幾年，國外上市了不少新的抗癲癇藥物，如非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪和氨己烯酸等，其中非氨酯因不良反應較大已停止使用。這些新藥和以前的傳統藥物相比，在提高藥品療效、降低毒副作用的同時，價格也大幅上漲，通常是傳統藥物單位價格的10~15倍。隨著這些昂貴藥物進入市場，2000年國際醫(yī)藥市場上抗癲癇藥物的銷售額達到了6.369億美元。 　　研究開發(fā)活躍 　　與國外抗癲癇藥物研究開發(fā)活躍、市場增長迅猛相比，國內市場卻一直反應平淡。在整個神經系統藥物中，抗癲癇藥物僅占到3.8%的市場份額，由于整個神經系統藥物在市場上所占份額也不多，因此，抗癲癇藥物的銷售總額也不是很高，全年銷售額約為1.87億元左右。世界衛(wèi)生組織在1980年推薦了苯巴比妥、撲癇酮、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺等6種抗癲癇藥。經過20多年的發(fā)展，在國內市場上，老產品苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉仍然占據了絕對的市場份額，其中卡馬西平與丙戊酸鈉兩個產品合計在數量和金額上都占據了抗癲癇藥物市場的一半以上。 　　但我國近7成患者未接受正規(guī)治療的現實，使很多跨國公司看到了中國市場的潛力。目前國際上已有多個新型抗癲癇藥物，包括非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、噻加賓、氨己烯酸和唑尼沙胺等。其中葛蘭素史克的拉莫三嗪（利必通）、西安楊森的托吡酯（妥泰）、諾華制藥的奧卡西平（曲萊）等產品已在中國上市，法國賽諾菲安萬特的丙戊酸鈉（德巴金）也將在我國上市。在這些新的抗癲癇藥中，托吡酯和拉莫三嗪占據了一定的份額，托吡酯的增長尤為明顯，這一市場目前被西安楊森的“妥泰”所占據。 　　新技術不斷涌現 從東一信達醫(yī)藥行業(yè)資料庫提取的資料來看，國外對于抗癲癇藥物的研發(fā)相對比較活躍。除對現有的一些藥物進行劑型、給藥方式的革新以增強起作用所作的研發(fā)外，一些基于新的治療方法與新的藥理作用的藥物也處在積極的研發(fā)過程中。 　　乙內酰脲類：正在開發(fā)某些腸胃外給藥的肌肉注射劑型。 　　二苯氮類：本類產品包括卡馬西平的液體制劑，其吸收比常用的劑型更為一致：卡馬西平類似物在劑量高于卡馬西平的30％~50％時仍能耐受?？蒯尶诜苿┯捎谀苓_到白天沒有變化和穩(wěn)定的血濃度，允許1日給藥2次。已有研究發(fā)現該藥與卡馬西平有類似的抗驚厥特點，生物利用度高，作用時間長，能透過血腦屏障而不引起快速耐受性或肌肉松弛作用。 　　苯二氮類：地西泮的直腸制劑用于癲癇急性反復發(fā)作；作為改善釋藥方法的勞拉西泮鼻內制劑正在開發(fā)中。具有部分苯二氮 激動作用(GABA-A受體的部分止性變構調節(jié)作用)的咪唑并苯二氮的羧酸衍生物已在開發(fā)中，這些藥物部分是通過苯二氨 受體介導其作用，與地西泮相比，較少引起肌肉松弛作用。 　　丙戊酸鈉：通過1日口服1次的丙戊酸鈉持續(xù)釋放制劑，有望維持24小時治療血藥濃度，將丙戊酸(valproic acid)衍生物設計成僅在細胞出現特殊病理活性時才變成具有藥理活性；包衣后減少胃刺激作用的丙戊酸鈉和丙戊酸的穩(wěn)定結合物已在開發(fā)中。 　　興奮性氨基酸(EAA)：N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體亞型和非-NMDA亞型的拮抗劑能抑制興奮性氨基酸——谷氨酸和天冬氨酸的作用。競爭性和非競爭性NMDA拮抗劑都在開發(fā)中。也在開發(fā)阻滯某些電壓依賴性鈉通道和具有弱的NMDA拮抗作用的化合物以及小分子的神經元特異性鈣/鈉通道阻滯劑釋放的谷氨酸。 新方法尋求突破 　　抗癲癇藥物新的研究方向還包括：通過修飾它的脂肪酸成分而改善神經元細胞膜流動性的藥物；氨基酸衍生物；與GABA-A受體相互作用的天然存在的類固醇的合成類似物用于嬰兒痙攣；5-HT2拮抗劑抑制突觸體再攝取GABA；和腺苷調節(jié)劑引起位點特異性和活動(event)特異性的腺苷釋放增加，來阻止化學物質引起的發(fā)作。 　　通過提高細胞緩沖過量鈣水平的能力的細胞內鈣螯合劑BAPTA的前藥和衍生物正在開發(fā)中。它被設計成不具藥理活性而僅在具有過高的鈣水平的細胞內被生物活化的藥物。 　　GABA轉氨酶的酶激活的不可逆抑制劑，以及選擇性抑制突觸體再攝取GABA而沒有苯二氮 樣的鎮(zhèn)靜作用的藥物，也已在開發(fā)中。 　　另據有關報道，Valeant 制藥公司將開展一項關于抗癲癇藥瑞替加濱的大規(guī)模Ⅲ期臨床研究。如果這次研究能夠圓滿完成Ⅲ期臨床研究并獲得FDA的上市批準，該品有望于2008年上市。（來源：醫(yī)藥經濟報）