自從安萬特公司（2005年初給法國賽諾菲公司重組）研發(fā)成功一種新的第三代大環(huán)內(nèi)酯酮內(nèi)酯類抗生素泰利霉素Telithromycin（HMR3647，商品名：Ketek），并取得可觀的銷售業(yè)績后，該類藥物已引起了人們的極大關(guān)注。特別是美國雅培公司宣布旗下的噻霉素Cethromycin（ABT-773，A-195773）預(yù)計將在近兩年上市之后，這一領(lǐng)域更成為近年來世界先進國家競相探索、研發(fā)的熱點。 全球市場可期 安萬特的Ketek是于2001年8月獲歐洲批準在15個歐盟成員國銷售的，并于2003年12月在日本上市。2004年4月獲美國FDA批準，8月產(chǎn)品進入市場。該產(chǎn)品目前已相繼在40多個國家地區(qū)銷售。2002年，Ketek在全球（除美國市場外）銷售額為5200萬歐元，2003年（除美國市場外）的銷售額為1.15億歐元，同比增長135.2%，2004年全球銷售額達到1.89億歐元，2005年的銷售額約2.46億歐元。Ketek在美國上市后，2004年、2005年的銷售額分別為6400萬美元和1.93億美元。有人預(yù)計，該產(chǎn)品的市場銷售峰值將超過10億美元，預(yù)計可達到15億美元。 酮內(nèi)酯類的第2個產(chǎn)品是美國雅培公司開發(fā)的噻霉素Cethromycin，美國尖端生命科學(xué)公司（Advanced Life Sciences，ADLS）已受讓美國雅培公司的噻霉素市場開發(fā)許可，目前正在進行Ⅲ期臨床試驗。 本來，雅培公司一直在進行Cethromycin的研發(fā)，當時有預(yù)計該產(chǎn)品可望在2005年或2006年上市，而且預(yù)測其到2008年的銷售額可達到11億美元。但該品種在2004年安萬特公司的一份報告中顯示研究已中斷。2005年，美國尖端生命科學(xué)公司（ADLS）宣布已獲得雅培公司該藥在除日本地區(qū)外的市場許可，并分別在2005年底及2006年6月開始了兩項與克拉霉素對照治療社區(qū)獲得性肺炎的Ⅲ期臨床試驗研究，預(yù)計這兩項臨床試驗將于2006年底結(jié)束。ADLS計劃在2007年一季度提交新藥申請，有望在2008年二季度獲得美國FDA批準。 資本寄予厚望 最近，美國投資基金、投資銀行及金融機構(gòu)紛紛看好ADLS公司并進行投資，喬治索羅斯、摩根士丹利和金融服務(wù)機構(gòu)T·羅派斯公司都將資金投，就是尖端生命科學(xué)公司獲得了噻霉素美國雅培公司的許可權(quán)。 美國紐約洛克菲羅廣場的LCM資本管理公司官員Matthew Osborne認為：酮內(nèi)酯類抗生素是最有前途的新一類抗生素，其擁有著世界范圍14億門診病人的市場。他預(yù)測，ADLS公司的股票現(xiàn)在以2.40美元的價格買入，持有12個月之后的股價將升為5美元。目前，噻霉素Ⅲ期臨床試驗正在美國、拉丁美洲、非洲1000個志愿者病人中進行，預(yù)計在今年底完成。初步結(jié)果，噻霉素比賽諾菲安萬特第一個上市的酮內(nèi)酯類抗生素泰利霉素具有更好的抗菌活性。 舊金山投資銀行ThinkEquity Partners分析師Andrew McDonald同樣建議“買入”，ADLS股票，他預(yù)計盈利時間為2009年。 研發(fā)前景光明 新一代酮內(nèi)酯類抗生素的陸續(xù)上市，對于目前治療社區(qū)獲得性肺炎的一線用藥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的市場來說無疑將產(chǎn)生一定的影響。雖然酮內(nèi)酯類抗生素市場的發(fā)展還不是很快，但由于其對治療日益嚴重的耐藥菌具有良好的療效，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的市場份額必將會被酮內(nèi)酯類抗生素逐步占據(jù)。但盡管如此，成熟穩(wěn)定的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物市場中的產(chǎn)品，如美國輝瑞公司的阿奇霉素及相應(yīng)低價的通用名藥物也會影響和限制了酮內(nèi)酯類抗生素的快速發(fā)展。 近來，在臨床上發(fā)現(xiàn)了泰利霉素會導(dǎo)致罕見的視力損害不良反應(yīng)，并且FDA已經(jīng)收到由于該藥引起的罕見嚴重肝損傷的報告。日前FDA完成了對賽諾菲安萬特公司生產(chǎn)的泰利霉素Ketek的評估，并提醒執(zhí)業(yè)醫(yī)師及患者注意其罕見但嚴重的潛在健康風(fēng)險，要求生產(chǎn)廠家修改藥品說明書以加入肝損傷的體征和癥狀黑框警示。 盡管目前酮內(nèi)酯類抗生素市場僅有塞諾菲安萬特公司推出的泰利霉素，但可以預(yù)期ADLS公司的噻霉素一旦獲準進入市場，上市后前幾年將會有良好的市場表現(xiàn)。Datamonitor預(yù)計，到2010年，噻霉素的銷售收入（包括標簽外使用）可達到1.45億美元（圖3）。2008年到2012年噻霉素的市場銷售額將從4800萬美元上升至2012年的2.90億美元（圖4）。而華爾街多數(shù)市場評論員預(yù)計為1.23億美元。對于噻霉素來說，今后其市場競爭的最大對手主要來自同類品種的泰利霉素。 目前，致力于酮內(nèi)酯領(lǐng)域研究的公司主要有法國賽諾菲安萬特公司、日本大冢制藥株式會社、美國雅培、輝瑞、美國Ortho-McNeO、Kosan生物、美國安納特（Enanta）和強生公司。 在國內(nèi)，近年來科研院校、企業(yè)都紛紛看好該領(lǐng)域的產(chǎn)品，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究所、沈陽藥科大學(xué)、中國藥科大學(xué)、江蘇恒瑞制藥有限公司也介入了該領(lǐng)域的研究。 隨著酮內(nèi)酯類抗生素的不斷上市，特別是應(yīng)用于呼吸道感染的抗生素市場將面臨結(jié)構(gòu)性調(diào)整。業(yè)界期望國內(nèi)對抗耐藥菌領(lǐng)域藥物的研究開發(fā)能有新的突破，但要真正開發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥還是任重道遠。 噻霉素的市場機遇 ●目前世界范圍內(nèi)，對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、青霉素類抗生素的耐藥率已達到40%~60%。2004年美國呼吸道感染藥物市場銷售額在40億美元，一線用藥大環(huán)內(nèi)酯類抗生素占市場份額的60%。 ●兩個主要大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：雅培的Biaxin（克拉霉素）和輝瑞的Zithromax（阿奇霉素）專利已于2005年到期，同時面臨耐藥而導(dǎo)致療效降低。市場需要新型抗生素來克服大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類抗生素的耐藥菌問題。 ●酮內(nèi)酯類抗生素具有獨特的抗耐藥作用機制，它能與細菌核糖體的兩個部位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)的合成，而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素只能與細菌核糖體的一個部位結(jié)合因而導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥。（來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報）