各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 目前，已上市的注射用奧美拉唑鈉存在較多配伍禁忌及嚴(yán)重不良反應(yīng)，為保證用藥安全有效，國家局決定修訂注射用奧美拉唑鈉說明書。現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下： 一、請通知轄區(qū)內(nèi)相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)參照注射用奧美拉唑鈉說明書樣稿（附件）的內(nèi)容，按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則》印制藥品說明書和標(biāo)簽。要特別注意“核準(zhǔn)日期”、“修改日期”、“臨床試驗”項目的書寫。對于說明書樣稿中的空項或未列全的項目，應(yīng)要求企業(yè)根據(jù)實際情況填寫。如規(guī)格、包裝、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)等。 二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照上述要求盡快修訂說明書和包裝標(biāo)簽，并于本通知下發(fā)之日起40日內(nèi)報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局備案。自備案之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標(biāo)簽。 三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將修訂的內(nèi)容及時通知相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位。 四、國家局此前按照注射用奧美拉唑鈉說明書樣稿批準(zhǔn)的藥品不在上述要求之列。 附件：注射用奧美拉唑鈉說明書樣稿 國家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○六年十月二十八日 附件： 注射用奧美拉唑鈉說明書 請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 【藥品名稱】 通用名稱：注射用奧美拉唑鈉 英文名稱：Omeprazole Sodium for Injecfior 漢語拼音：Zhusheyong Aomeilazuona 【成份】 本品主要成份為：奧美拉唑鈉。其化學(xué)名稱為：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡 啶基)-甲基]-亞磺酰基}-1H-苯并咪唑鈉一水合物。 【性狀】 本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。 【適應(yīng)癥】 作為當(dāng)口服療法不適用時下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管 炎及Zollinger-Ellison綜合征。 【規(guī)格】 40mg（以C17H19N3O3S計） 【用法用量】 靜脈滴注：臨用前將瓶中的內(nèi)容物溶于l00毫升0.9％氯化鈉注射液或100毫升5％葡萄糖注射液中，本品溶解后靜脈滴注時間應(yīng)在20一30分鐘或更長。禁止用其他其溶劑或其他藥物溶解和稀釋。 當(dāng)口服療法不適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食營炎的患者時，推薦靜脈滴注本品的劑量為40mg，每日一次。 Zollinger-Ellison綜合征患者推薦靜脈滴注奧美拉唑60mg作為起始劑量，每日一次。Zollinger-Ellison綜合征患者每日劑量可能要求更高，劑量應(yīng)個體化。當(dāng)每日劑量超過60mg時分兩次給藥。 【不良反應(yīng)】 奧美拉唑的耐受性良好，不良反應(yīng)多為輕度和可逆。下列不良反應(yīng)為臨床試驗或常規(guī)使用中所報告，但在許多病例中與奧美拉唑治療本身的因果關(guān)系尚未確定。 下述不良反應(yīng)中： “常見”是指發(fā)生率≥l／100 “不常見”是指發(fā)生率≥l／1000，但<1／100 “罕見”是指發(fā)生率<1／1000 常 見 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛 消化系統(tǒng)： 腹瀉、便秘、腹痛、惡心／嘔吐和氣脹 不 常 見 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、感覺異樣、嗜睡、失眠和眩暈 肝 臟： 肝酶升高 皮 膚： 皮疹和（或）瘙癢、蕁麻疹 其 他： 不適 罕 見 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：可逆性精神錯亂、激動、攻擊性行為、抑郁和幻覺，多見于重癥 患者 內(nèi)分泌系統(tǒng)： 男子乳房女性化 消化系統(tǒng)： 口干、口炎和胃腸道念珠菌感染 血液系統(tǒng)： 白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥和各類血細(xì)胞減少 肝 臟： 腦病（見于先前有嚴(yán)重肝病患者），肝炎或黃疸性肝炎、肝臟衰 竭 肌肉與骨骼： 關(guān)節(jié)痛、肌力減弱和肌痛 皮 膚： 光敏性、多形牲紅斑、Stevens-Johnson綜合征、毒性表皮壞死 （TEN）、脫發(fā) 其 他： 過敏反應(yīng)，例如血管睦水腫、發(fā)熱、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎和 過敏性休克。出汗增多、外圍水腫、視力模糊、味覺失常和低鈉 血癥。 曾有文獻(xiàn)報道，個例重癥患者接受高劑量奧美拉唑靜脈注射后出現(xiàn)不可逆性視覺損傷。 禁忌】 對本品過敏者禁用。 【注意事項】 1．本品抑制胃酸分泌的作用強，時間長，故應(yīng)用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或 抑酸劑。為防止抑酸過度，在一般消化性潰瘍等疾病，不建議大劑量長期應(yīng)用（Zollinger-Ellison綜合征患者除外）。 2．因本品能顯著升高胃內(nèi)pH值，可能影響許多藥物的吸收。 3．腎功能受損者不須調(diào)整劑量；肝功能受損者慎用，根據(jù)需要酌情減量。 4．治療胃潰瘍時應(yīng)排除胃癌后才能使用本品，以免延誤診斷和治療。 【孕婦和哺乳期婦女用藥】 盡管動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品對妊娠期和哺乳期有不良作用或?qū)μ河卸拘曰蛑禄鳎ㄗh妊娠期和哺乳期婦女盡可能不用。 【兒童用藥】 目前尚無兒童使用本品的經(jīng)驗。 【老年用藥】 老年患者無需調(diào)整劑量。 【藥物相互作用】 因為本品可使胃內(nèi)酸度下降，有些藥物的吸收可能會有所改變。因此在用奧美拉唑或其它酸抑制劑或抗酸劑治療時，酮康唑和伊曲康唑的吸收會下降。 由于奧美拉唑在肝臟中通過細(xì)胞色素F4502C19（ＣYP2C19）代謝，會延長其它酶解物如地西泮、華法林（R-華法林）和苯妥英的清除。本品與華法林和苯妥英治療時應(yīng)給予監(jiān)測，必要時應(yīng)予減低華法林或苯妥英之劑量。持續(xù)使用苯妥英治療的患者同時每天一次給予本品20mg，苯妥英的血藥濃度并不受影響。同樣，持續(xù)使用華法林治療的病人同時每天一次給予本品20mg，并不改變凝血時間。 當(dāng)奧美拉唑與克拉霉素合用時，它們的血藥濃度會上升。但與甲硝唑或阿莫西林合用時，無相互作用。這些抗生素與奧美拉唑合用可根除幽門螺桿菌。 【藥物過量】 臨床試驗中，本品靜脈給藥一天累積劑量達(dá)270mg和三天達(dá)650mg，并末出現(xiàn)劑量相關(guān)性不良反應(yīng)。 【藥理毒理】 奧美拉唑是一對活性旋光對映體的消旋混合物，籍由高目標(biāo)性的作用機制來降低胃酸的分泌，是胃壁細(xì)胞中酸泵的特殊抑制劑。本品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。 奧美拉唑是一種弱堿性物質(zhì)，在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，抑制H+，K+一ATP酶(質(zhì)子泵)。這種對胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關(guān)性，并高度抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無關(guān)。 人體靜脈給予奧美拉唑，呈劑量相關(guān)性的抑制胃酸分泌，為了迅速達(dá)到與多次口服20毫克相同的降低胃內(nèi)酸度的作用，建議首次靜脈內(nèi)給予40毫克奧美拉唑。靜注40毫克奧美拉唑迅速降低胃內(nèi)酸度，24小時內(nèi)平均下降90％。奧美拉唑的抑制胃酸分泌作用與藥-時曲線下面積（AUC）相關(guān)，而與給藥時的血藥濃度無關(guān)。 幽門螺桿菌與酸消化性疾病有關(guān)，包括十二指腸潰瘍和胃潰瘍，分別由95％和70％的 十二指腸潰瘍和胃潰瘍與幽門螺桿菌感染有關(guān)。幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃炎的主要因素。幽門螺 桿菌和胃酸一起是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要因素。 奧美拉唑與抗生素合用可根除幽門螺桿菌，這與迅速緩解癥狀、胃粘膜修復(fù)率高及消化 性潰瘍病的長期緩解相關(guān)，并因此減少了胃腸道出血等并發(fā)癥，同時也減少了長期用抗泌酸藥治療的需要。 任何方法，包括質(zhì)子泵抑制劑所致胃酸減少，都增加胃腸道內(nèi)正常菌群的數(shù)量，用抑酸藥物治療，則沙門菌和彎曲桿菌屬感染胃腸道的危險性可能略有增加。 在大鼠長期給予奧美拉唑的研究中，觀察到胃ECL細(xì)胞增大和良性腫瘤，這是持續(xù)性高胃泌素血癥因胃酸抑制的結(jié)果。在用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑治療后和部分底部切除術(shù)后也有類似的發(fā)現(xiàn)。顯然這些變化并非上述藥物的直接作用。 【藥代動力學(xué)】 分布 健康人體分布容積約為0.3L／kg，腎功能不全病人也有相近的分布容積。老人或肝功能不全病人的分布容積稍低，血漿蛋白結(jié)合率約為95％。 代謝和排泄 靜脈內(nèi)給子奧美拉唑，藥-時曲線的平均終末相半衰期約為40分鐘，總血漿清除率為 0.3～0.6L／min。治療期間半衰期未變化。 奧美拉唑主要在肝臟中經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)酶系完全代謝。其中主要依賴特異的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羥化酶)，該酶的遺傳表達(dá)具有多態(tài)性，奧美拉唑經(jīng)CYP2C19催化生成羥基奧美拉唑，這是血漿中的主要代謝產(chǎn)物。鑒于此，奧美拉唑與CYP2C19的其他底物之間可能會由于競爭性抑制而產(chǎn)生代謝上的藥物-藥物相互作用。 奧美拉唑代謝物對胃酸的分泌沒有作用。約80％的靜脈內(nèi)給藥劑量以代謝物形式經(jīng)尿液排泄，其余主要由膽汁分泌，經(jīng)糞便排泄。 腎衰病人奧美拉唑的清除未有變化，肝功能損害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服劑量未見奧美拉唑積累。