1937年，美國(guó)田納西州有位藥劑師配制了磺胺酊劑，結(jié)果引起300多人急性腎功能衰竭和107人死亡。究其原因，系作為甜味劑的輔料二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致。這成為世界首樁因藥用輔料造成的藥物損害的事件，也從此引起了美國(guó)藥品管理當(dāng)局對(duì)藥用輔料管理的重視，從此逐步對(duì)藥品管理中的藥用輔料與藥物配伍、安全性、有效性、穩(wěn)定性提出相關(guān)要求。 藥用輔料產(chǎn)業(yè)規(guī)模一直相對(duì)較小，目前沒(méi)有任何藥用輔料廠家在全球范圍內(nèi)的市場(chǎng)份額超過(guò)5％，明顯遜色于制劑、原料藥領(lǐng)域。中國(guó)藥用輔料產(chǎn)業(yè)水平更是落后于國(guó)際水平，與歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家相比存在一定的差距。下面以美國(guó)、日本為例對(duì)我國(guó)藥用輔料管理作一探討。 中美比較：我國(guó)缺乏完善管理法規(guī) 中國(guó)的藥用輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑。美國(guó)對(duì)藥用輔料的定義是：除活性成分以外、在安全性方面已進(jìn)行了適當(dāng)評(píng)估并且包含在藥物釋放系統(tǒng)中的物質(zhì)，其能在藥物釋放系統(tǒng)的生產(chǎn)過(guò)程中有助于對(duì)藥物釋放系統(tǒng)的加工處理，保護(hù)、支持、加強(qiáng)藥品的穩(wěn)定性、生物利用度或病人的順應(yīng)性，有助于藥品的識(shí)別，在儲(chǔ)存或使用期間增強(qiáng)藥品的總體安全性和有效性等。 從對(duì)藥用輔料定義的外涵來(lái)看，兩者涵蓋的內(nèi)容是一樣的，即除了主藥以外的其他物質(zhì)。但美國(guó)所作的定義顯然更加強(qiáng)調(diào)了藥用輔料的安全性，對(duì)其功能和應(yīng)用的敘述也更加詳實(shí)。報(bào) 在生產(chǎn)上，美國(guó)大多數(shù)藥用輔料由專業(yè)生產(chǎn)廠家進(jìn)行生產(chǎn)并實(shí)行GMP管理。美國(guó)現(xiàn)行的GMP標(biāo)準(zhǔn)就是參考國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)（IPEC）1995年出臺(tái)的以供各國(guó)參考的輔料GMP標(biāo)準(zhǔn)。FDA負(fù)責(zé)對(duì)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，但其人力有限，不可能做到面面俱到，因此，國(guó)際藥用輔料檢查公司（IPEA）便成為監(jiān)督檢查的另一股重要力量。而我國(guó)缺少專業(yè)的藥用輔料生產(chǎn)廠家，大多數(shù)是由化工廠、食品加工廠或輕工企業(yè)生產(chǎn)，少數(shù)輔料作為藥廠的副產(chǎn)品由藥廠生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量、工藝比較落后，至今仍未實(shí)施GMP規(guī)范。 在輔料使用的申請(qǐng)上，F(xiàn)DA有一系列詳細(xì)規(guī)定，比如在美國(guó)藥典中已作出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的輔料，新藥申報(bào)時(shí)不需要再提供質(zhì)量信息；而如果是沒(méi)有收入美國(guó)藥典的輔料，則必須提供應(yīng)用量的安全性數(shù)據(jù)；對(duì)于一些已經(jīng)使用過(guò)的、但尚未收入美國(guó)藥典中的輔料，也可以參照其他質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行申報(bào)；如果是新輔料，生產(chǎn)商必須參照輔料安全性評(píng)估指導(dǎo)原則，提供安全性資料等。另外，法規(guī)對(duì)藥用輔料仿制藥的申請(qǐng)也要求提供安全性資料。 與此同時(shí)，F(xiàn)DA還建立了藥品備查檔案，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)把自己產(chǎn)品的保密信息放在其中供FDA查閱，既達(dá)到保密的目的也方便了FDA的審查需要。 相比之下，我國(guó)對(duì)藥用輔料的法規(guī)管理則相對(duì)簡(jiǎn)單。《藥品管理法》中沒(méi)有規(guī)定藥用輔料生產(chǎn)需要審批以及生產(chǎn)企業(yè)需要進(jìn)行GMP認(rèn)證，而只是在藥品生產(chǎn)企業(yè)管理中規(guī)定生產(chǎn)藥品所需的輔料必須符合藥用要求。目前來(lái)說(shuō)，我國(guó)法律上對(duì)藥用輔料使用采取的是認(rèn)可制和藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)制，對(duì)新藥用輔料和已有藥用輔料生產(chǎn)進(jìn)行審批只是作為一種補(bǔ)充管理。 中日比較：我國(guó)缺少完備的標(biāo)準(zhǔn)制定 日本藥用輔料情況和我國(guó)相似，大多數(shù)藥用輔料由化工廠、食品加工廠或輕工企業(yè)生產(chǎn)。不同的是，日本的輔料產(chǎn)品生產(chǎn)出來(lái)后，按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后方可使用，但我國(guó)一些藥品生產(chǎn)企業(yè)往往疏于藥用輔料的檢驗(yàn)，忽視了藥用的特殊要求。我國(guó)將藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)納入藥品標(biāo)準(zhǔn)管理已有50多年的歷史，但至今仍未對(duì)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)作出較系統(tǒng)而完備的規(guī)定，在現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中，所有藥用輔料僅一種規(guī)格，沒(méi)有用途、限量、藥物配伍等項(xiàng)目，只是簡(jiǎn)單描述為藥用輔料、矯味劑等。 日本藥用輔料在標(biāo)準(zhǔn)制定上形式多樣，除《日本藥局方》（日本藥典）收載有部分藥用輔料外，還有專門的法定藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)藥品添加物規(guī)格》，該標(biāo)準(zhǔn)由日本厚生省醫(yī)藥安全局審查管理部門組織，國(guó)立醫(yī)藥品食品衛(wèi)生研究所、東京醫(yī)藥品工業(yè)協(xié)會(huì)、大阪醫(yī)藥品協(xié)會(huì)、日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)、日本醫(yī)藥品添加劑協(xié)會(huì)及日本表面活性劑工業(yè)會(huì)等參與制訂，每隔3年修訂一次，根據(jù)藥典修訂情況及實(shí)際使用情況進(jìn)行品種增減及內(nèi)容修訂，每個(gè)品種項(xiàng)下內(nèi)容包括來(lái)源、性狀、確認(rèn)試驗(yàn)（檢查方法）、純度試驗(yàn)、干燥失重、定量法、貯存方法、用藥途徑及其他隨品種而異的特殊標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)。 另外，日本醫(yī)藥品添加劑協(xié)會(huì)還編輯出版了《醫(yī)藥品添加物事典》，該手冊(cè)全面記載了日本國(guó)內(nèi)已經(jīng)許可使用過(guò)的藥用輔料的成分名及其使用途徑、最大使用量等，是制藥企業(yè)的必備工具書。 日本政府主管部門對(duì)藥用輔料管理有針對(duì)性，除制定藥用標(biāo)準(zhǔn)外，重點(diǎn)還在于輔料的給藥途徑，而對(duì)于新輔料則重點(diǎn)關(guān)注其在藥品中是否有應(yīng)用。日本行業(yè)協(xié)會(huì)在輔料的管理和使用中也發(fā)揮著十分重要的作用，其為輔料標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的制定提供了與制藥企業(yè)相關(guān)的信息，從中起到協(xié)調(diào)政府、法規(guī)、企業(yè)的作用，這些做法值得我國(guó)借鑒。 但目前，日本對(duì)藥用輔料在藥學(xué)中的作用認(rèn)識(shí)的描述仍然不準(zhǔn)確，比如其仍然認(rèn)為輔料對(duì)制劑的安全性或者檢驗(yàn)沒(méi)有影響，這與實(shí)際情況并不完全一致。 建立符合國(guó)情的管理機(jī)制：看得見(jiàn)的曙光 絕大部分藥用輔料的相對(duì)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，活性低、安全性高，但是，這并不等于藥用輔料同任何藥物配伍、在任何給藥途徑和劑量下都是安全的。仍然有相當(dāng)數(shù)量的藥品生產(chǎn)企業(yè)沒(méi)有對(duì)藥用輔料引起相應(yīng)的重視，一些基本要求和概念還相當(dāng)模糊，比如長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)什么是輔料“藥用要求”不清楚，認(rèn)為藥用輔料沒(méi)有活性、不影響藥物穩(wěn)定性和檢測(cè)等陳舊觀念還根深蒂固。 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)一些學(xué)術(shù)團(tuán)體、輔料生產(chǎn)企業(yè)、藥品研究機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥用輔料逐漸關(guān)注，每年都舉行全國(guó)性甚至國(guó)際性的藥用輔料學(xué)術(shù)會(huì)議，對(duì)藥用輔料及其技術(shù)進(jìn)行交流的同時(shí)也對(duì)其管理進(jìn)行了深入探討，美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)的藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)及藥用輔料協(xié)會(huì)希望中國(guó)也成立藥用輔料協(xié)會(huì)（CPEC）以加強(qiáng)國(guó)際間的交流。應(yīng)該說(shuō)，我國(guó)藥用輔料的管理已經(jīng)有了較好的社會(huì)基礎(chǔ)。 藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模雖然較小，但其在制劑中的地位卻快速突起。目前，藥用輔料行業(yè)形成了一種發(fā)展趨勢(shì)，即一些藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)開(kāi)展對(duì)藥用輔料性質(zhì)、應(yīng)用的技術(shù)研究，并以此作為與藥品生產(chǎn)企業(yè)合作的基礎(chǔ)。淮南山河藥用輔料有限公司等一些企業(yè)紛紛建立起了自己的制劑技術(shù)研究中心。 備受廣泛關(guān)注的藥用輔料實(shí)施管理和GMP規(guī)范認(rèn)證的工作也已經(jīng)加快了腳步，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已發(fā)布了《藥用輔料管理辦法》、《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》征求意見(jiàn)稿等。一些藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)正在探討建立更加適用的行業(yè)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、擴(kuò)展和補(bǔ)充國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的不足，作為藥用輔料管理的補(bǔ)充。這是我國(guó)藥用輔料產(chǎn)業(yè)可以看得見(jiàn)的曙光。可以預(yù)見(jiàn)，中國(guó)藥用輔料的管理即將躍上一個(gè)臺(tái)階，在充分總結(jié)教訓(xùn)、借鑒國(guó)外成功經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，將政府管理與行業(yè)、企業(yè)管理相結(jié)合，建立起符合我國(guó)國(guó)情的藥用輔料管理機(jī)制。 中國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)面臨著由簡(jiǎn)單、原始的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)向技術(shù)、規(guī)范型競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)換的難題，大多數(shù)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)難以作出自己的選擇，只能倉(cāng)促應(yīng)對(duì)市場(chǎng)變化，于是，盲目申報(bào)藥品注冊(cè)、忽視藥品的療效內(nèi)涵等不良之舉頻出。其實(shí)，我國(guó)很多藥物制劑與國(guó)外同品種的產(chǎn)品相比，差就差在輔料及其應(yīng)用技術(shù)上。與其在價(jià)格等方面花心思、申報(bào)同品種的“新藥”，倒不如踏踏實(shí)實(shí)做好自己的“老藥”。