阿扎司瓊技術轉讓報告

【名稱】  通用名稱：阿扎司瓊

　　      英文名稱：Azasetron

　　      中文別名：阿扎西隆、那扎色創、鹽酸阿扎西隆

　　      英文別名：Azasetron Hydrochloride、Nazasetron Hydrochloride

【項目類別】化藥6類

【適 應 癥】適用于治療由服用抗惡性腫瘤藥(順鉑等)引起的惡心、嘔吐等消化道癥狀。

【規 格】2ml:10mg/支

【知識產權、行保、新藥保護情況】
　　經查詢，本品不存在化合物專利，也無行政保護方面的申報限制。
【國內外研究現狀】

【用法用量】成人常用量為：靜脈注射，一日1次10mg。
　          制劑與規格]注射劑：每支安瓿含本品10mg。

【藥理作用】

    本品為5-羥色胺3型(5-HT3)受體拮抗劑類止吐藥。它具有強效、選擇性地拮抗5-HT3受體的作用，而沒有多巴胺受體拮抗作用。本品與5-HT3受體有高度親和力，作用強度較甲氧氯普胺(Metoclopramide)強約410倍，為奧坦西隆(Ondansetron)2倍，幾乎與格雷西隆(Granisetron)等同。本品靜脈注入機體后，能高度拮抗5-羥色胺(5-HT)誘發的心動過緩(即Bezold=Jarisch反射，是5-HT3受體興奮作用的表現)，本品的拮抗作用比甲氧氯普胺強約900倍，比奧坦西隆強約4倍，與格雷西隆等同。此外，在感覺神經細胞、離體心臟或離體回腸的離體試驗中，本品顯示對5-HT3受體的拮抗作用，該作用較甲氧氯普胺強20～720倍，比格雷西隆強1/8～3倍。
　　體內或體外試驗表明本品對其它受體的親和力很小或幾乎沒有。與甲氧氯普胺相比，本品對5-HT3受體親和力強而對組胺H1受體的親和力小。本品濃度高達10μmol／L時也未能測出與5-HT1A，5-HT2，多巴胺受體D1、D2，腎上腺受體-α1或α2及毒蕈堿受體的親和力。
　　本品靜注0.1mg/kg或0.3mg/kg，對順鉑(Cisplatin)或阿霉素(Doxorubicin)／環磷酰胺(Cyclophosphamide)所致狗的嘔吐有止吐作用；0.3mg/kg幾乎完全抑制順鉑所致嘔吐，并且止吐作用約持續24小時。此外，本品靜注0.3mg/kg幾乎完全抑制放療引起的狗嘔吐。本品止吐作用強度與奧坦西隆或格雷西隆相比為同等或稍強些。本品拮抗由順鉑引起的攝食量減少而促進胃排空的胃運動，使受順鉑抑制的胃排空及胃運動趨向恢復狀態。
　　一般藥理試驗中給狗靜注本品10mg/kg劑量可抑制嘔吐，30mg/kg劑量使半數狗不發生嘔吐。小鼠給予本品30mg/kg或在豚鼠離體器官試驗中本品濃度為萬分之一(mol／L)時未見對中樞神經系統、植物神經系統等神經系統影響。本品對呼吸循環系統方面影響僅見輕度增強乙酰膽堿收縮豚鼠氣管平滑肌作用；狗靜注本品10mg/kg見血壓輕度降低。30mg/kg劑量未引起其它方面如炎癥或過敏反應，血液、糖或脂肪代謝以及消化系統未見異常。

【開發進度】
     本公司已經完成阿扎司瓊合成工藝的中試優化，可以對外進行技術轉讓，提供臨床前申報資料，并進行原料藥小試、中試工藝轉讓交接。