奧沙利鉑技術轉讓報告
【名稱】注射用奧沙利鉑,樂沙定, 草酸鉑 英文名：Oxaliplatin for Injection
【注冊分類】原料+凍干，化藥6類
【規格】凍干粉:50mg, 100mg/瓶
專利與保護情況】
經查詢，奧沙利鉑原料、注射用奧沙利鉑的保護限制到期日為2006-5-15，現在可以開發。
【項目簡介】
奧沙利鉑(Oxaliplatin)由瑞士Debiopharm公司研究開發，法國Sanofi公司生產銷售，1996年10月在法國率先上市。2003年3月，注射用奧沙利鉑（樂沙定®）被載入美國國立綜合腫瘤網絡結直腸癌治療指南。它在法國、歐洲、美國均已獲準用于轉移性結直腸癌一線治療，并在60多個國家上市。2004年1月12日，法國賽諾菲圣德拉堡公司宣布，美國FDA已正式批準：注射用奧沙利鉑（樂沙定®）與5－氟尿嘧啶（5－FU）和亞葉酸（LV）聯合（FOLFOX方案）用于進展期結直腸癌一線治療。臨床研究顯示，接受樂沙定®聯合靜脈滴注5FU／LV一線化療的進展期結直腸癌患者，總生存期中位數達19.4個月，而常規依立替康聯合5FU／LV（IFL方案）僅為14.6個月，FOLFOX方案延長總生存期達4.8個月，生存期優勢增加了35％，差異顯著。北卡羅來納州大學分部主席 RichardM．Goldberg教授稱：“在所有治療進展期結直腸癌化療方案中，該方案對生存期延長最顯著，從而確立了奧沙利鉑為基礎的聯合化療作為結直腸癌治療標準方案的地位”。
奧沙利鉑1999年批準進口到我國。進口奧沙利鉑價格非常昂貴，剛開始時每支針劑為4千多元人民幣。由于該產品并未申請藥品行政保護，2000年，南京制藥廠、江蘇恒瑞制藥等企業成功開發出國產奧沙利鉑，并獲得新藥證書及生產批文，為當時的四類新藥。國產藥與進口藥品質量相同，但價格相對便宜。近年來，奧沙利鉑市場長勢強勁。2003年該藥連續四個季度名列我國銷售額領先的前50位藥品行列，且排名呈上升趨勢，2003年4季度排第30位。2003年奧沙利鉑在處方藥市場的銷售額達到了9個億以上。
奧沙利鉑原料、注射用奧沙利鉑的保護限制到期日為2006-5-15，現在可以開發，奧沙利鉑為醫保乙類品種，也是國家基本藥物（2004年）。
【適應癥】
用于經氟脲嘧啶治療失敗后的結直腸癌轉移的患者，可單獨或聯合氟尿嘧啶使用。
【藥理及藥代】
本品出現鉑類化合物的一般毒性反應。出現種屬特異的心臟毒性。本品未出現順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑的骨髓毒性。本品屬于新的鉑類衍生物，本品通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成及復制。本品與DNA結合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA的結合分為兩個時相，其中包括一個48小時后的延遲相。在人體內給藥一小時之后，通過測定白細胞的加合物，可顯示其存在。復制過程中的DNA合成，其后DNA的分離、RNA及細胞蛋白質的合成均被抑制，某些對順鉑耐藥的細胞系，本品治療有效。
以130mg/m2的劑量連續滴注2小時，其血漿總鉑達峰值5.1±0.8mg/ml/h,模擬的曲線下面積為189±45mg/ml/h。當輸液結束時，50％的鉑與紅細胞結合，而另外50％存在于血漿中。25％的血漿鉑呈游離態，另外75％血漿鉑與蛋白質結合。蛋白質結合鉑逐步升高，于給藥第五天后穩定于95％的水平。藥物的清除分為兩個時相，其清除相半衰期約為40小時。多達50％的藥物在給藥48小時之內由尿排出(55％的藥物在6天之后清除)。由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5％經糞便排出)。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調整用藥劑量。與紅細胞結合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細胞結合鉑的水平為血漿峰值的56％，而此時大多數的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升高；而紅細胞結合鉑出現明顯的早期累積現象。
【藥審中心申報情況】
經查詢，國內有多家申報上市生產。
【市場前景】
1996年，賽諾菲圣德拉堡公司將奧沙利鉑在我國的生產及銷售任務轉交其國內的合資企業賽諾菲圣德拉堡民生公司。由于產品價格過高，2003年杭州賽諾菲圣德拉堡民生公司的奧沙利鉑只占23％的市場份額，但2003年其銷售開始呈現上升態勢，2005年一季度其市場份額增長到30％。 目前，在國內市場上銷售奧沙利鉑的優勢企業是江蘇恒瑞醫藥（艾恒），該公司自2001年推出奧沙利鉑后，憑借價格優勢搶占了市場先機。2004年艾恒銷售收入2.2億元，2005年一季度占據了50％的份額而，預計銷售收入在3億元以上(稅后)，同比增長36%。 國內有5 家生產上市，分別為：成都世紀華洋、南京制藥廠、江蘇恒瑞醫藥、揚州奧賽康和深圳海王藥業， 50mg/ 支市場零售價都是：627.00，而杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥的樂沙定50mg/ 支市場零售價是： 3168 （含稅出廠價）根據我公司研發的工藝，奧沙利鉑原料：約39萬/公斤，50mg相當于20元。該產品是醫保乙類。
【研究進展】本項目現已完成中式工藝的放大生產。