產品名稱：
新藥轉讓--二類新藥因卡膦酸二鈉 (已獲新藥證書)
產品類別：未知類型
信息內容：新藥轉讓--二類新藥因卡膦酸二鈉 (已獲新藥證書)
一、 新藥名稱及結構
化學名：環庚胺基甲撐二膦酸二鈉一水合物
別名：YM175
化學結構式：
類別：西藥3.1類(化學二類)
劑型：原料藥及凍干粉針（10mg）
適應癥：惡性腫瘤骨轉移骨痛
二、 選題的目的和依據
惡性腫瘤是威脅人類生存的主要疾病之一，相當多的惡性腫瘤患者的死亡并非由于晚期的衰竭，而是由于某種并發癥或繼發癥引起的。腫瘤病人骨骼系統的并發癥最常見的是腫瘤的骨轉移，這一并發癥的出現常提示病情的進一步惡化，由此將導致溶骨加劇及疼痛、病理性骨折、高鈣血癥，隨后產生功能喪失和神經受壓。
在惡性腫瘤病人中，70%左右的乳腺癌、肺癌和前列腺癌病人將發生骨轉移，略低于20%的腎、甲狀腺、膀胱、子宮頸、子宮內膜、胰腺及鼻咽癌等亦可發生骨轉移。惡性腫瘤并發的高鈣血癥約占腫瘤病人的10%，國內比例要低一些，這種病人可出現反應遲鈍、昏迷，并可因心律失常或心臟停搏而發生猝死。
二膦酸鹽（Bisphosphonates）是一類化學結構與焦磷酸相似的藥物，但不易被酶水解，通過防止羥磷灰石結晶溶解和直接抑制破骨細胞的活性起到抑制骨吸收作用，使疼痛減輕、血鈣下降。在臨床上，二膦酸鹽已成為治療惡性腫瘤溶骨及其伴有的高鈣血癥的首選藥物，國內普遍用于治療惡性腫瘤骨轉移疼痛。
三、 國外研究概況：
因卡膦酸二鈉是日本山之內公司開發的第三代二膦酸鹽，于1997年在日本上市，其制劑規格為每安瓿含10mg因卡膦酸二鈉，商品名Bisphonal。
1、 藥理作用特點：
國外研究表明，在大鼠動物模型中，因卡膦酸二鈉（0.01-1mg/kg,i.v.）在注射后1-3天顯示了與劑量相關的對血清鈣的抑制作用。帕米膦酸鈉（0.1-3mg/kg,i.v.）和阿侖膦酸鈉（0.1-3mg/kg,i.v.）分別在注射后2天和注射后2-4天顯示了對血清鈣的抑制作用。三者的抑制作用都在注射后2天達到最大值。因卡膦酸二鈉注射后2天抑制作用的ED50是0.041(0.036-0.046)mg/kg,i.v.分別比帕米膦酸鈉[ED50：1.9(1.4-2.5)mg/kg,i.v.]和阿侖膦酸鈉[ED50:0.46(0.30-0.71)mg/kg,i.v.]的效力強50和10倍。
2、 人體藥代動力學試驗：
健康志愿者給藥0.025～1.6mg,血藥濃度增加與劑量成比例。血藥濃度半衰期t1/2α 為0.26～0.40h,t1/2β 為1.58～1.98h.AUC增加成量比，靜滴因卡膦酸二鈉的藥代動力學呈線性，靜滴后24h內，55.1～69.5%藥物以原形物排泄到尿中，主要在前6h.CLr和CLnr各占CLt的60%和40%，表明藥代動力學受這些清除的影響。病人給藥劑量為2.5～10.0mg,2h的血藥濃度成量比關系。尿24h藥物排泄量為10.5%,僅為正常人的1/6。肌酸排泄和尿中藥物排泄方面，在正常人和病人中有絕對相關性（r>0.89）, 8h病人血藥濃度比正常人高3倍，病人血漿中排泄延遲是由于腎功能降低。
3、 臨床療效：
在1～10mg劑量范圍內，因卡膦酸二鈉在臨床上不產生嚴重副作用，其安全性無特別問題。因卡膦酸二鈉的用量與療效呈相關性，2mg劑量以上的試驗組，幾乎所有的病例都有效，尤其在10mg劑量組中獲得了極好的療效，用藥后患者原有的食欲不振、惡心、意識障礙等癥狀同時得到改善，生存質量提高，表明因卡膦酸二鈉在有較高的臨床價值，用于惡性腫瘤性溶骨引起的骨痛、高鈣血癥的治療。
四、 預期經濟效益：
進口帕米膦酸二鈉粉針劑（商品名：阿可達，規格：30mg）售價每支約1800元，每個病人一次使用兩支，即需3600元；國產帕米膦酸二鈉粉針劑（商品名：博寧，深圳海王藥業生產，規格：15mg）售價每支約500元，每個病人一次使用6~10支，即需3000~5000元，其市場情況良好（2001年銷售額達1億多元）。我們研制的因卡膦酸二鈉凍干粉針劑每支原料藥成本較低，每個病人一次使用一支，以每支出廠價2000元計，每支的純利潤在1500元以上，假設每年僅有2萬人使用該藥，每年的利潤在3000萬元以上。
五、 研究進展：
臨床前研究結果表明，我們研制的因卡膦酸二鈉工藝穩定，質量穩定，對惡性腫瘤性溶骨性骨痛及其伴有的高鈣血癥具有良好的防治作用。
因卡膦酸二鈉臨床研究，共入組骨痛病人212例。研制藥組骨轉移疼痛治療有效率為70.19%；對照組（博寧：帕米膦酸二鈉）骨轉移疼痛治療有效率為67.62%，。研制藥組不良反應發生率為26.42%，主要為I、II度發熱。對照組不良反應發生率為46.23%。研制藥組不良反應發生率低于對照組，兩組有顯著性差異。骨轉移伴高鈣血癥的病人，使用因卡膦酸二鈉后血鈣均降至正常。結果表明：注射用因卡膦酸二鈉（與帕米膦酸二鈉相比）具有起效快，不良反應少等優點，是一種很有臨床推廣價值的用于惡性腫瘤性溶骨引起的骨痛及高鈣血癥的治療藥物。
目前已獲國家食品藥品監督管理局新藥證書。
六、 轉讓事宜：
轉讓標的：新藥證書
江蘇省原子醫學研究所
地址：江蘇省無錫市錢榮路20號
聯系電話：0510-5508875
傳真：0510-5513113
聯系人： 謝敏浩 羅世能
2004/7/20