產品名稱：
抗感染新藥頭孢替胺
產品類別：未知類型
信息內容：上市公司推動股價上揚的高能燃料,進行資本運作的優(yōu)良資源
最富有應用價值的抗綠膿桿菌的抗生素之一
抗感染新藥CR102
已申請PCT專利并于2003年4月進行了國際初步審查
一、 抗感染新藥CR102的簡介
1、呋芐青霉素和他唑巴坦復方組方的合理性——良好的抗菌協(xié)同作用
抗感染新藥CR102是由呋芐青霉素和他唑巴坦組成，具有強大的抗菌作用。 實驗表明，對革蘭氏陽性菌如肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌等，對革蘭氏陰性菌，如綠膿桿菌、克雷白氏桿菌、流感桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌等具有強大廣譜作用（另見體外實驗結果），優(yōu)于第三代頭孢的代表—頭孢他啶。
表1呋芐青霉素與他唑巴坦組合物體外抗菌活性比較（MIC50mg/l）
細菌（株數(shù)） 呋芐青霉素 組合物（） 他唑巴坦 頭孢他啶
金葡球菌 () 0.5 0.125 128 32
腦膜炎雙球菌 () 0.031 0.008 256 0.016
肺炎鏈球菌 ( ) 0.031 0.008 128 0.5
大腸桿菌 () 4 0.125 256 0.5
克雷白氏桿菌() 128 4 256 1
銅綠假單胞菌（） 4 2 >256 8
流感桿菌 ( ) 1 0.25 >256 0.5
奇異變形桿菌(11) 8 0.25 >256 0.06
陰溝桿菌 (8) 16 2 >256 32
2、呋芐青霉素和他唑巴坦復方組方的合理性——藥代動力學匹配
據(jù)北京醫(yī)科大學臨床藥理研究所的泰斗——李家泰教授研究并作綜述，呋芐青霉素藥代動力學參數(shù)與羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素（哌拉西林）的藥代動力學參數(shù)比較結果，三藥藥代動力學規(guī)律基本一致。呋芐青霉素血峰濃度比其它二藥為高，腎清除率則低于羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素。呋芐青霉素總清除率與腎清除率之比為10.3，羧芐青霉素與氧哌嗪青霉素該比值分別為4.7和2.2倍。呋芐青霉素腎清除率雖低于氧哌唪青霉素、但總清除率不低，與氧哌嗪青霉素相似，故尿中回收率二藥都較低（見李家泰教授綜述原文）。
既然國際上將藥代動力學規(guī)律(包括分布容積、消除速率以及在感染部位的分布)基本一致的氧哌嗪青霉素（哌拉西林）與他唑巴坦組成復方，那么藥代動力學規(guī)律基本一致呋芐青霉素和他唑巴坦同樣有利于在體內發(fā)揮協(xié)同作用。
3、呋芐青霉素作用機制
從作用機制看，呋芐青霉素與大腸桿菌、綠膿桿菌必須PBP都呈多位點結合，且結合作用較強,對大腸桿菌PBP2和PBP3有高度親和力，對大腸桿菌PBP1a和PBP1b也有較強的親和力，對綠膿桿菌PBP1a、PBP2、PBP3的親和力優(yōu)于哌拉西林，對PBP2、PBP3的親和力,明顯超過第三代頭孢頭孢哌酮，對綠膿桿菌具有高度活性，外膜穿透力強，是最有應用價值的抗綠膿桿菌的抗生素。
因此，呋芐青霉素+他唑巴坦對綠膿桿菌PBP1a、PBP2、PBP3的親和力必優(yōu)于特治星（哌拉西林+他唑巴坦）。而特治星的抗感染能力超過泰能。
其組織中分布廣，在心、肝、膽、脾、腎、肺、腸、血、尿路等中濃度高，毒性低，安全性好，臨床上可用于各種感染。
4、SDA的政策問題釋疑
SDA藥審中心7月份關于抗生素復方制劑的開發(fā)的論述澄清了6月的簡單表態(tài)產生的種種疑問，國際上對酶不穩(wěn)定的抗生素特別是青霉素類，加上一個β-內酰胺酶抑制劑是國際上藥物化學和藥物制劑研究的一個重要的領域，各公司的不斷開發(fā)β-內酰胺酶抑制劑申請相關專利。呋芐青霉素如同哌拉西林、阿莫西林、氨芐西林等一樣都是對酶不穩(wěn)定的抗生素，因此，呋芐青霉素與β-內酰胺酶抑制劑組成復方制劑是理所當然的。
二、國內抗菌藥銷售的歷史和現(xiàn)狀
●1997年2月上海醫(yī)院用藥100個銷售額領先藥中，抗生素的情況
第1名頭孢拉定7.632百萬元， 第2名頭孢曲松為5.989百萬元，
第3.舒氨西林類3.162百萬元，第5.頭孢他定2.342百萬元、
第6.頭孢呋辛2.213百萬元、 第9.阿莫西林1.559百萬元，
第13.頭孢哌酮1.470百萬元, 第18.泰能1.054 百萬元 ，
第20.氧氟沙星98.2萬元, 第21.頭孢唑林97.96萬元，
第23.頭孢噻肟鈉84.2萬元, 第29.交沙霉素72.8萬元。
●1998年2季度上海醫(yī)院用藥100個銷售額領先藥中，抗生素的情況
第1名頭孢拉定2.056千萬元， 第2名頭孢曲松為1.728千萬元，
第3. 舒氨西林類1.019千萬元，第6.頭孢他定8.057百萬元.
第7.頭孢呋辛7.343百萬元， 第12.阿莫西林5.642百萬元，
第15.頭孢哌酮5.254百萬元, 第16.頭孢噻肟鈉5.076百萬元,
第 28. 泰能2.949 百萬元 ， 第32.頭孢唑林2.816 百萬元，
第33.氧氟沙星2.799百萬元, 第36.羥氨芐青霉素/棒酸2.587百萬元
第41.環(huán)丙沙星2.451百萬元，第45.頭孢克羅2.128百萬元，
第46.氯潔霉素2.117百萬元， 第50.交沙霉素2.037百萬元。
2000年的上海醫(yī)院用藥分析報告，其結果是抗感染藥物依然領先。2000年我國藥物市場總的銷售額約為1500億元，其中抗感染藥物約占30%，由此計算我國抗感染藥物市場總額為450億元，并以10%左右的幅度增長，可見我國抗感染藥物市場前景好。
據(jù)山東大學齊魯醫(yī)院（原山東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院）各類抗生素臨床應用情況調查分析結果，目前該院抗生素的臨床用量不斷增加。1997年僅西藥抗生素的銷售額為3992萬元，1998年銷售額為4855萬元，1999年為5861萬元，2000年已經達到6999萬元，占全院藥品總銷售額的34%。其中，ß-內酰胺類抗生素占全院抗生素用量的68.01%。
由此可見，對不同城市或中國不同地域抗生素的使用和銷售情況分析，均有其共同的地方。從中我們不難看出，抗生素對企業(yè)利潤的杠桿支撐作用，以及開發(fā)抗生素必將獲得巨額回報。
三、 世界上抗感染藥物市場狀況
1995年世界抗感染藥物市場銷售額為272億美元，1998年為400億美元，1999年6月到2000年6月，世界抗感染藥物達218.27億美元，其市場穩(wěn)步逐年增長，近年來世界市場的增長幅度為8%左右。抗生素占世界抗感染藥物市場的最大份額（約250-260億美元），抗病毒藥物居第二位（約55-60億美元），第三位為抗真菌藥物（40-42億美元），
1999年世界市場ß-內酰胺類抗生素銷售額
阿莫西林 27億美元，氨芐西林7億美元，奧格門汀16億美元，舒他西林（口服）2.75億美元，舒他西林（即優(yōu)立新注射）4.62億美元，泰門汀1.74億美元，他唑西林2.3億美元，泰能7億美元，頭孢羥氨芐3.65億美元，頭孢呋辛6.82億美元，頭孢他啶5.19億美元，頭孢曲松12億美元，頭孢噻肟5.50億美元，頭孢克肟2.1億美元，頭孢吡肟1.7億美元。
2000年一季度Aventis公司的頭孢噻肟鈉銷售50千萬歐元，全年銷售估計為2億美元。截止到2000年3月31日財經年度，日本鹽野義的氟氧頭孢創(chuàng)224億日元，武田公司的頭孢替胺達227億日元。
ß-內酰胺類抗生素是臨床用量最大、應用最廣、品種最多、評價最好的一類抗生素，在抗感染藥物中占重要地位，1989年到1995年世界銷售額由73.8億美元增加到144.4美元，增幅10.635，占全球抗生素市場的58.7%。美國為世界上最大的藥品市場。美國國內抗生素制劑以ß-內酰胺類為主，這類藥物占美國國內抗生素市場的72.5%，其中以與酶抑制劑聯(lián)合制劑較多，如史克-比切姆公司的奧格門汀和泰門汀，輝瑞公司的優(yōu)立新， Lederle的特治星Zyosyn（氧哌嗪西林+他唑巴坦）（優(yōu)于泰能）等。
●復方阿莫西林
本品為阿莫西林與克拉維酸鉀的復方制劑,是英國比切姆公司早在80年代初，即率先推出第一個ß-內酰胺酶抑制劑和半合成青霉素組成的復方制劑，國外商品名奧格門汀，進口商品名安美汀。本品1987年首次進入世界銷售額領先的前50種暢銷藥行列，位居第31名，市場銷售額達到2.75億美元；1993 年世界性銷售額為11.3億美元；1994年增至13.2億美元，占抗生素市場總額已6.6%的份額，居世界抗感染藥物的第一位，居世界20種領先藥物的15位，成為史克 -比切姆公司繼西咪替丁以后第二大暢銷藥品；1996年位居第15名，市場銷售額高達13.54億美元；1997年的15.84億美元，11年期間年均增長率為19.1%。1999年16億美元，到目前為止，已連續(xù)13年保持其世界暢銷藥的地位，產品仍然處于成長期階段。
●舒他西林
本品由美國輝瑞公司率先開發(fā)于1987 年，在日本以優(yōu)立新的商品名首次上市。本品世界性銷售額 1992年為2.85億美元，1995年達3.65億美元，1999年舒他西林（即優(yōu)立新注射）4.62億美元，2000年一直保持穩(wěn)定的銷售額。
●復方替卡西林
本品系史克-比切姆公司推出的第二個克拉維酸復方制劑，商品名為泰門汀。泰門汀于1986年在美國首次上市，目前在美國的年銷售額近2億美元。
四、企業(yè)開發(fā)新型抗生素可獲得快速穩(wěn)步的回報
三九集團1999年的銷售收入、利潤總額、利稅總額等多項指標已躍升國內第一，成為國內最大的綜合性醫(yī)藥企業(yè)。其抗生素兩個第三代頭孢菌素，頭孢三嗪和頭孢噻肟鈉制