復(fù)方氧氟沙星片技術(shù)轉(zhuǎn)讓

一、藥物基本情況

1.1申報(bào)類型及進(jìn)度：

1.2通用名：復(fù)方氧氟沙星片

1.3英文名稱：

1.4成份：氧氟沙星、替硝唑

1.5規(guī)格：氧氟沙星200mg，替硝唑600mg 

1.6標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源：

1.7用法用量：

1.8適應(yīng)癥：腹瀉和痢疾、骨盆炎、外科手術(shù)感染、牙齦感染、糖尿病患者的足部潰瘍。 

二、項(xiàng)目特點(diǎn)

氧氟沙星對(duì)需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高，對(duì)下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細(xì)菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。常對(duì)多重耐藥菌也具有抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、產(chǎn)酶流感嗜血桿菌和莫拉菌屬均具有高度抗菌活性。對(duì)銅綠假單胞菌等假單胞菌屬的大多數(shù)菌株具抗菌作用 。本品對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和糞腸球菌僅具中等抗菌活性。對(duì)沙眼衣原體、支原體、軍團(tuán)菌具良好抗微生物作用，對(duì)結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌也有抗菌活性。對(duì)厭氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

氧氟沙星口服后吸收完全，相對(duì)生物利用度達(dá)95%～100%。血藥達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為1小時(shí)。食物對(duì)本品的吸收影響很少。多次給藥后穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）約給藥后第3天達(dá)到。血消除半衰期（t1/2β）約為4.7～7.0小時(shí)，蛋白結(jié)合率為20%～25%。本品吸收后廣泛分布至各組織、體液，組織中的濃度常超過(guò)血藥濃度而達(dá)有效水平。本品尚可通過(guò)胎盤屏障。本品主要以原形自腎排泄，少量（3%）在肝內(nèi)代謝。口服24小時(shí)內(nèi)尿中排出給藥量的75%～90%，尿中代謝物很少。本品以原形自糞便中排出少量，給藥后24小時(shí)和48小時(shí)內(nèi)累積排出量分別為給藥量的1.6%和3.9%。本品也可通過(guò)乳汁分泌。

對(duì)原蟲(chóng)及厭氧菌有較高活性。對(duì)脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧菌；微需氧菌、幽門螺桿菌對(duì)其敏感；對(duì)陰道滴蟲(chóng)的MIC與甲硝唑相仿，其代謝物對(duì)加得納菌的活性較替硝唑?yàn)閺?qiáng)。本品的作用機(jī)制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基被還原成一種細(xì)胞毒，從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程，促使細(xì)菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對(duì)本品耐藥。本品抗阿米巴原蟲(chóng)的機(jī)制為抑制其氧化還原反應(yīng)反應(yīng)，使原蟲(chóng)的氮鏈發(fā)生斷裂，從而殺死原蟲(chóng)。

本品口服后吸收完全，健康女性單劑量口服2g后達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為2小峰濃度（Cmax）為51mg/L。替硝唑排泄緩慢，口服2g后24小時(shí)、48小時(shí)及72小時(shí)血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日給藥1g，血藥濃度可維持在8mg/L 以上。替硝唑在體內(nèi)的分布廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達(dá)較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對(duì)血腦屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%，這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。替硝唑可通過(guò)血胎盤屏障，在胎兒及胎盤中可達(dá)高濃度。蛋白結(jié)合率為12%。在肝臟代謝，單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期（t1/2β）為11.6～13.3小時(shí)，平均為12.6小時(shí)。

三、國(guó)內(nèi)外研發(fā)狀況

    2002年在印度首先上市，目前我國(guó)國(guó)內(nèi)已有一家對(duì)其研究，已獲臨床批件，但目前尚未申報(bào)生產(chǎn)。

四、知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況

目前尚未發(fā)現(xiàn)與其有關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)文獻(xiàn)。

五、推薦依據(jù)及理由

 氧氟沙星、替硝唑聯(lián)合用藥，可以同時(shí)發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效，能有效的延遲或減少耐藥菌株的出現(xiàn)，擴(kuò)大抗菌范圍；根據(jù)國(guó)外臨床資料顯示，聯(lián)合用藥后，副作用明顯降低。鑒于上述原因，該項(xiàng)目值得推廣。