類別:化藥3.1
適應癥:化療止吐
上市時間:2011美國
上市國家:美國
國內申報數:0
研究進度:已完成相關研究,正在進行后續穩定性試驗。
美國FDA批準默克公司的福沙吡坦二甲葡胺注射劑(fosaprepitant dimeglumine,Emend)上市,與其它止吐藥聯用靜脈注射防治中等催吐和大劑量催吐的藥化療(包括大劑量順鉑)初始和反復用藥引起的急性和遲后的惡心和嘔吐。本品是阿瑞吡坦(aprepitant)口服制劑的前體藥物,注射后在體內迅速轉化成阿瑞吡坦。
美國FDA批準福沙吡坦二甲葡胺注射劑上市是基于臨床研究顯示,本品115 mg注射后與口服阿瑞吡坦125 mg呈生物等效性。在研究中報道的不良反應為輸注部位疼痛(7.6%)、輸注部位硬結(1.5%)和頭痛(3%)。由于福沙吡坦二甲葡胺注射后在體內轉化成阿瑞吡坦,因此口服制劑出現的不良反應在注射劑中也會發生,如倦困、惡心、打呃、便秘、腹瀉、食欲減退、頭痛和掉發。
福沙吡坦二甲葡胺與阿瑞吡坦屬于稱作人P物質/神經激肽1(NK-1)選擇性高親和性受體阻斷劑,主要通過阻斷大腦惡心和嘔吐信號新穎的作用機制發揮作用。瑞吡阿坦對5-羥色胺(5-HT3)、多巴胺和糖皮質激素受體極微弱或無親和性,用于治療化療誘導的惡心和嘔吐及術后惡心和嘔吐。
阿瑞吡坦在動物模型上顯示通過中樞神經作用抑制諸如順鉑等細胞毒化療藥物誘導的嘔吐。阿瑞吡坦以動物和人正電子發射斷層照相術(PET)研究表明,藥物穿過血腦屏障并占據了腦NK-1受體。對動物和人的研究顯示,阿瑞吡坦增大5-HT3受體阻斷劑昂丹司瓊和糖皮質激素地塞米松的止吐作用,抑制順鉑誘導的急性期和遲后期嘔吐。 |