注射用蘭索拉唑
一、項目介紹
1、項目名稱：注射用蘭索拉唑
2、劑 型：粉針
3、規格：30mg
4、注冊類別：化藥6類
5、適應癥: 用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。
6、【用法用量】 靜脈滴注：通常成年人一次30mg,用0.9％氯化鈉注射液100ml溶解后，一日2次，推薦靜滴時間30分鐘，療程不超過7天。
使用時注意：（1）本品靜滴使用時應配有孔徑為1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產生嚴重后果。（2）在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險性大的情況下，應先采用內窺鏡下止血措施。（3）本品僅用于靜脈滴注。溶解后應盡快應用，勿保存。避免與0.9％氯化鈉注射液以外的液體和其它藥物混合靜滴。（4）經本品治療的前3日內達到止血效果的，應改用口服用藥，不可無限制靜脈給藥。
7、知識產權情況：我們檢索了國家知識產權局和國家食品藥品監督管理局網站，沒有注射用蘭索拉唑的專利保護及行政保護。
8、國內外上市情況：蘭索拉唑注射劑最初由TAP公司開發注射用蘭索拉唑于2004年5月27日，獲得FDA批準。
9、藥審中心受理情況：目前國內只有3家獲得生產批件。
10、 藥理毒理
藥理作用
蘭索拉唑屬于質子泵抑制劑。本藥分布于胃粘膜壁細胞的酸性環境后，轉變為有活性的代謝物。這種代謝物與存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巰基結合，通過抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。
蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性，藥后24小時內對基礎和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次靜脈給藥，可見持續的胃酸分泌抑制作用。
有報道在酸性條件下，血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白，在酸性條件下可被胃蛋白酶溶解。本藥通過升高胃內pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能，抑制胃蛋白酶的活性而發揮抑制出血的作用。另外，在酸性條件下，胃的損傷粘膜的修復受到抑制，本藥通過抑制酸分泌而使胃內pH值上升，促進損傷粘膜的修復。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗以及小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。體外人淋巴細胞染色體畸變實驗結果為陽性。
生殖毒性：大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達30mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的8倍和16倍），未發現對生育力和胚胎有不良影響。
致癌研究：SD大鼠連續24個月口服蘭索拉唑5-150mg/kg/天（按體表面積計算相當于體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30mg/d的1～40倍），結果顯示蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發胃腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生和良性ECL細胞瘤；受試動物胃上皮出現腸上皮化的發生率增加。雄性大鼠睪丸間質細胞腺瘤發生率以劑量相關方式增加，給藥劑量為15～150mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的4～40倍）的大鼠，這些腺瘤的發生率超過該種系大鼠的自然發生率（1.4～10％）。一年毒性研究中，給藥劑量為50mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量13倍）的30只大鼠中，有1只出現睪丸間質細胞腺瘤。 CD-1小鼠連續24個月口服蘭索拉唑15～600mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的2～80倍），結果蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發ECL細胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發生率升高；300和600mg/kg/天組雄性小鼠和150～600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發生率超過了該種系小鼠歷史腫瘤的發生率范圍。給予蘭索拉唑75～600mg/kg/天，小鼠發生睪丸腺瘤。
二、市場前景預測
蘭索拉唑(Lansoprazole)系繼奧美拉唑(Omeprazo1e)之后由武田公司開發的世界上的第二個質子泵抑制劑類抗潰瘍藥。1992年初本品由武田制藥廠和Houde公司(屬Roussel Uclaf公司)在法國正式投放市場。
質子泵抑制劑為高效治療潰瘍性疾病的藥物，它是通過抑制胃壁細胞中H+/K+-APS酶而實現抑制消化道的酸分泌。它是通過在胃壁細胞的細管酸性環境中轉變成有活性的亞磺酰胺衍生物，該活性物連接到H+，K+-腺苷三磷酸（ATP）酶的巰基上（H+，K+- ATP酶催化胃酸分泌過程的最后一步），所以鈍化了H+，K+- ATP酶，抑制了中樞及外周兩者調節的胃酸分泌。
消化系統疾病是常見的多發病之一，主要是因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激引起，胃腸疾病發病率約占人口的10～12%。據統計，美國胃腸疾病發病率男性為10%，女性為5%；日本為5～10%；德國為12.3%。我國胃腸疾病平均發病率為11.43%，上海居民發病率高達30.23%，占上海居民常見病和多發的第二位，據IMS統計，2000年全球消化/代謝類用藥銷售額為337.85億美元，較1999年增長了8%。因社會的發展，生活節奏加快，胃腸疾病的發病率還有逐年升高的趨勢，此類疾病的藥物市場也將穩步增長。排在2000年世界暢銷前200位的胃腸疾病藥物有奧美拉唑（第1位）、蘭索拉唑（第6位）、法莫替丁（第44位）、雷尼替丁（第50位）、尼扎替丁（第152位）、西沙必利（第166位）和替普瑞酮（第180位）。由此可以看出蘭索拉唑在抗胃腸疾病的地位，因此開發注射用蘭索拉唑具有重要的經濟和社會意義。